IDO大撤退

2018年5月2日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天Incyte宣布其IDO抑制劑epacadostat與默沙東、施貴寶、阿斯列康PD-1/PD-L1藥物的多個晚期臨床試驗(yàn)將停止招募病人。同時施貴寶也停止了他們從Flexus以12.5億收購的IDO抑制劑BMS-986205的幾個與PD-1組合臨床試驗(yàn)。ECHO-301失敗引發(fā)的余震全面爆發(fā)。

【藥源解析】：IDO曾是最有希望擴(kuò)大PD-1藥物治療范圍的新機(jī)理，但是隨著羅氏、輝瑞先后退出這個領(lǐng)域、尤其是ECHO-301的失敗，IDO已經(jīng)風(fēng)光不再。雖然仍有一些人相信這個調(diào)控通路，但今天這些事件反映主要參與者對這個機(jī)理的失望。IDO過去3年的歷史很令人回味。2015年施貴寶以12.5美元收購當(dāng)時還在臨床前的BMS-986205令很多人瞠目結(jié)舌，這是史上最昂貴的臨床前資產(chǎn)之一。2017年默沙東和Incyte宣布同時開始肺癌、膀胱癌、頭頸癌、和腎癌的多個三期臨床。多數(shù)試驗(yàn)是針對一線用藥，并沒有PD-L1水平限制。這些高強(qiáng)度投資的根據(jù)只是一個小型一/二期臨床結(jié)果加上所謂的20年基礎(chǔ)研究，這在新藥史上也十分罕見。

人類與腫瘤的抗?fàn)帤v史基本上是小米加步槍對機(jī)槍和大炮，PD-1是我軍的第一挺機(jī)關(guān)槍，所以受到史無前例的特殊待遇。雖然很多人當(dāng)年對施貴寶12.5億收購Flexus不以為然，但是也不乏高調(diào)支持者。AZN前市場總監(jiān)Frank David當(dāng)時在《福布斯》撰文說只有施貴寶這樣疑神疑鬼的公司才能在現(xiàn)在的環(huán)境下生存，著名投資人Bruce Booth也在《自然生物技術(shù)》雜志發(fā)表題為“This time may be different”的文章。很多大公司雖然沒有發(fā)表公開言論，但用實(shí)際行動（aka支票）強(qiáng)烈支持了這些觀點(diǎn)。如輝瑞曾做過PD-L1、 4-1BB激動劑、和OX40激動劑的三藥組合試驗(yàn)，當(dāng)時除了PD-L1是確證機(jī)理外其它兩個組分還在早期開發(fā)階段。

新藥研發(fā)的現(xiàn)狀是臨床前甚至早期臨床數(shù)據(jù)難以預(yù)測藥物的真正療效和安全性，尤其對于全新靶點(diǎn)和治療模式。IO藥物現(xiàn)在的臨床前評價系統(tǒng)還在建立中，無對照早期臨床應(yīng)答率也不能總是轉(zhuǎn)化為PFS、OS優(yōu)勢。三期臨床好比男婚女嫁。雖然任何婚姻都可能失敗，但是相識、相愛、長期磨合比沒有任何了解撞大運(yùn)、掀蓋頭的策略要可靠得多。復(fù)制PD-1成功的渴望令很多人失去了紀(jì)律性，IDOi雖然沒有單方療效仍被寄予扶大廈之將傾的厚望。IDO的大起大落提醒我們要尊重新藥開發(fā)的核心價值觀。沒有只追求本壘打的球隊(duì)能贏得總冠軍，過分投機(jī)的模式不可持續(xù)。

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