單堿基修復(fù)基因編輯技術(shù)獲A輪支持

2018年5月15日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

untitled 【新聞事件】：今天幾位華人基因編輯科學(xué)家創(chuàng)建的單堿基修復(fù)基因編輯公司Beam獲得8700萬美元A輪支持。Editas的三位創(chuàng)始人MIT的張鋒、哈佛的David Liu、和Mass General的Keith Young聯(lián)手創(chuàng)立了Beam，CEO為Agios的原高管John Evans。本輪投資領(lǐng)投者為F-Prime和ARCH，核心技術(shù)來自張、劉這兩位大牛的實(shí)驗(yàn)室，也從Editas收購了部分專利。

【藥源解析】：這是張鋒繼Editas和Arbor之后創(chuàng)建的第三家基因編輯公司。David Liu也是DEL的主要領(lǐng)導(dǎo)者之一，在此之前創(chuàng)建了Ensemble,當(dāng)然這個公司去年已經(jīng)關(guān)門。和第一代CRISPR技術(shù)不同，Beam的單堿基修復(fù)技術(shù)不是令變異基因失活，而是可以精確修改一個變異堿基令該基因功能恢復(fù)正常。如劉所言，如果CRISPR算是魔鬼剪刀，他們的技術(shù)則可算是鉛筆。這個技術(shù)和CRISPR類似可以找到變異堿基、但與CRISPR不同的是這個技術(shù)并不切斷變異DNA或RNA，而是令DNA變成單鏈。這時可以用只催化單鏈DNA堿基反應(yīng)的酶修改變異堿基。這個技術(shù)現(xiàn)在有兩套修改系統(tǒng)，A堿基編輯可以完成從A到G和從T到C的修改、C堿基編輯則可以完成從G到A和從C到A的修改。

基因療法和基因編輯技術(shù)是現(xiàn)在生物制藥的一個主要創(chuàng)新方向。基因療法已經(jīng)有藥物上市，體外基因編輯也在去年美國上市的兩個CAR-T藥物中有應(yīng)用，所以都可以算是確證技術(shù)。體內(nèi)基因編輯則更具挑戰(zhàn)性，這個領(lǐng)域最為領(lǐng)先的是Sangamo 的ZFN編輯技術(shù)、已經(jīng)開始了人體試驗(yàn)。去年11月一個Hunter綜合癥患者第一次接受靜脈注射的這種基因編輯療法、今年二月又有一位患者接受該療法。據(jù)其網(wǎng)站信息， B型血友病和MPS基因編輯療法也已進(jìn)入人體試驗(yàn)。CRISPR是基因編輯技術(shù)的后起之秀，但CRISPR Therapeutic的地中海貧血藥物也已經(jīng)獲得臨床試驗(yàn)許可。

現(xiàn)在基因編輯主要針對單基因變異疾病，目前有報道的適應(yīng)癥集中在不超過20種罕見病。CRISPR雖然潛力巨大，但仍有關(guān)鍵技術(shù)障礙需要解決、尤其是選擇性和遞送。人體基因有數(shù)十億堿基，只修改其中一個是個艱巨任務(wù)。不管這個技術(shù)如何高難，這本質(zhì)上還是一個化學(xué)反應(yīng)。這樣高的化學(xué)選擇性估計(jì)沒有模型系統(tǒng)可以模擬，而編輯基因可不是鬧著玩的事。遞送是所有RNA、DNA療法的關(guān)鍵技術(shù)難題，CRISPR-Cas9結(jié)構(gòu)龐大復(fù)雜、是個RNA與酶的組合，進(jìn)入細(xì)胞需要點(diǎn)特殊技術(shù)。

Beam創(chuàng)始人都是基因編輯領(lǐng)域的頂級科學(xué)家，CEO有上市第一個腫瘤代謝藥物的經(jīng)驗(yàn)，這些人不僅跑的比誰都快、而且起跑比誰都早，是生物制藥創(chuàng)新的真正驅(qū)動者。雖然這些技術(shù)面臨巨大技術(shù)障礙、也短期內(nèi)不會對主要疾病如糖尿病、腫瘤治療產(chǎn)生足夠影響，但仍然得到熱捧。對生物制藥早期投資者來說，技術(shù)的先進(jìn)性可能比可靠性更重要，再重要的技術(shù)如果落后于領(lǐng)導(dǎo)者也價值有限。現(xiàn)在成熟技術(shù)如同當(dāng)年的蒸汽機(jī)面臨嚴(yán)重生存危機(jī)、投資回報邊際遞減明顯。基因編輯是個平臺技術(shù)，其它技術(shù)如DNA遞送、脫靶活性鑒定如有重要進(jìn)展，這個平臺威力可能成幾何級數(shù)增長。兩個因素這是投資者豪賭的動力。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★