首款CGRP抗體上市，定價(jià)低調(diào)

2018年5月19日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：昨天FDA批準(zhǔn)了安進(jìn)和諾華的CGRP抗體Aimovig (通用名erenumab) 作為成人偏頭痛預(yù)防藥物。這個(gè)決定是根據(jù)三個(gè)為期3-6個(gè)月、共2000多人參與的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。因患者疾病嚴(yán)重程度不同Aimovig比安慰劑每月減少1-2.5天發(fā)病時(shí)間（安慰劑組約為8-10天）。Aimovig為每月一次皮下注射，副作用相對(duì)輕微，最常見(jiàn)副作用是注射點(diǎn)不適和便秘。Aimovig定價(jià)為每年6900美元，比華爾街預(yù)期低30%，也低于多數(shù)專(zhuān)家和支付部門(mén)預(yù)期。

【藥源解析】：偏頭痛是一個(gè)非常普遍的疾病，10%的人口有這個(gè)疾病。緩解偏頭痛發(fā)作的藥物主要是所謂的色胺藥物，即5HT類(lèi)似物。這些藥物雖然效果很好，但因?yàn)檫x擇性不高所以不能長(zhǎng)期使用，也有很多患者根本就不能耐受或有禁用并發(fā)癥。去年CoLucid的5HT1F激動(dòng)劑Lasmiditan臨床效果不錯(cuò)，被禮來(lái)以9.6億美元收購(gòu)。偏頭痛發(fā)病時(shí)分泌CGRP多肽，所以CGRP一直是個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)。口服小分子CGRP抑制劑本是默沙東的天下，后來(lái)因?yàn)?012年Telcagepant在臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)升高轉(zhuǎn)氨酶而逐漸退出這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)。2015年默沙東把兩個(gè)CGRP拮抗劑MK1602、MK8031的全球權(quán)益以2.5億美元賣(mài)給艾爾建，其中MK1602（即ubrogepant）現(xiàn)在進(jìn)展良好、有望近期上市。Biohaven從施貴寶收購(gòu)的同類(lèi)藥物rimegepa效果略差，也可能近期上市。偏頭痛發(fā)病可能非常嚴(yán)重，治療藥物再好也不如使用預(yù)防藥物避免發(fā)作。所以耐受性較好的預(yù)防藥物如CGRP抗體被普遍看好，Aimovig估計(jì)峰值銷(xiāo)售可達(dá)50億美元。

但是Aimovig并非唯一的CGRP抗體，現(xiàn)在梯瓦、禮來(lái)、Alder的類(lèi)似藥物都有望近一兩年上市。這些藥物在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)類(lèi)似，雖然試驗(yàn)終點(diǎn)略有差異，但專(zhuān)家認(rèn)為這些藥物沒(méi)有顯著區(qū)分，所以第一個(gè)上市是個(gè)巨大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。即便如此安進(jìn)仍然選擇低調(diào)定價(jià)，反映現(xiàn)在支付環(huán)境的嚴(yán)酷。安進(jìn)與賽諾菲在PCSK9抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)中因都定價(jià)過(guò)高，結(jié)果兩敗俱傷，市場(chǎng)吸收緩慢。賽諾菲在Praluent的CVOT試驗(yàn)Odyssey結(jié)果公布當(dāng)天宣布降價(jià)50%，令安進(jìn)處于被動(dòng)，這對(duì)安進(jìn)是個(gè)教訓(xùn)。另外最近特朗普總統(tǒng)宣布要嚴(yán)格控制藥價(jià)，衛(wèi)生部要求新藥廣告需要標(biāo)出藥品價(jià)格。FDA最近又點(diǎn)名指責(zé)幾十家藥廠阻礙仿制藥上市，令這些藥廠面臨公關(guān)危機(jī)。所有這些因素迫使安進(jìn)放低姿態(tài)，識(shí)時(shí)務(wù)者為俊杰。

CGRP雖然算是一個(gè)高度確證靶點(diǎn)，但其開(kāi)發(fā)也一波三折、耗時(shí)十幾年。除了首創(chuàng)小分子Telcagepant因毒性開(kāi)發(fā)被終止，還有多個(gè)產(chǎn)品易主。2015年諾華與安進(jìn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病建立合作，安進(jìn)出大頭介入諾華以CPN520為代表的BACE抑制劑的早期開(kāi)發(fā)，諾華則出資參與CGRP拮抗劑Aimovig（當(dāng)時(shí)叫AMG334）和AMG301的開(kāi)發(fā)。CGRP雖然競(jìng)爭(zhēng)激烈、但Aimovig率先撞線，加上定價(jià)比較低調(diào)所以有望占有最大市場(chǎng)份額。BACE抑制劑處境更為艱難，現(xiàn)在面臨生存危機(jī)。默沙東的verubecestat去年已經(jīng)因無(wú)療效失敗，昨天強(qiáng)生的atabecestat因肝毒性也停止開(kāi)發(fā)。現(xiàn)在重磅產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)巨大，連大藥廠也要抱團(tuán)取暖才能負(fù)重前行。

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