羅氏繼續(xù)投資微生物組技術(shù)

2018年6月7日 | Filed under: 藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天羅氏旗下基因泰克宣布將與英國生物技術(shù)公司Microbiotica合作開發(fā)炎癥性腸病（IBD）藥物，雖然首付沒有公開但總金額可達(dá)5.34億美元。羅氏將利用Microbiotica的微生物蛋白組技術(shù)尋找能預(yù)測其IBD藥物應(yīng)答的胃腸細(xì)菌標(biāo)記。羅氏負(fù)責(zé)人Sabry說微生物組將是一個生物醫(yī)藥的新方向，即可以選擇應(yīng)答人群也可以作為治療手段。Microbiotica是一個2016年剛剛成立發(fā)公司，技術(shù)平臺為培養(yǎng)、鑒定胃腸微生物，通過基因組學(xué)分析臨床樣品與疾病和藥物應(yīng)答關(guān)系、算是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的一個方向。

【藥源解析】：羅氏最近在微生物組技術(shù)投入很多，上個月剛與另一家年輕企業(yè)Lodo簽訂了總值可達(dá)10億美元的合作意向。去年羅氏與Warp Drive Bio合作開發(fā)新型抗生素，羅氏支付8700萬首付和潛在3億美元里程金。這兩個合作都是為了尋找全新骨架天然產(chǎn)物藥物先導(dǎo)物，諾華也有類似投入。而今天這個合作主要是為了尋找新型生物標(biāo)記，可能對未來藥物研發(fā)有更深遠(yuǎn)的影響。

人體的體細(xì)胞數(shù)量和共生菌數(shù)量幾乎相同，胃腸菌數(shù)量是胃腸細(xì)胞的1000倍，人體常駐細(xì)菌有150-400種。據(jù)估計細(xì)菌在地球已經(jīng)生活了35億年，遠(yuǎn)長于人類的250萬年。人類整個進(jìn)化過程是一個與這些微生物一起長大的過程，所以環(huán)境細(xì)菌和人體功能可能有千絲萬縷的關(guān)聯(lián)，影響能量代謝、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)菌耐藥等重要過程。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)很多藥物起作用都與胃腸菌有關(guān)，如幾年前科學(xué)雜志的兩篇文章顯示胃腸細(xì)菌可以影響PD-1和CTLA-4抗體的療效。胃腸菌就在胃腸，所以對胃腸疾病也有直接影響，羅氏這個合作主要在這個領(lǐng)域。

現(xiàn)在一個浪漫的說法是胃腸菌應(yīng)該算作一個人體器官，參與人體的很多生理、病理過程。雖然這個器官可能和多種疾病有關(guān)、但現(xiàn)在我們對通過改變胃腸菌治病還完全處于嬰兒期。最有前景的是糞便移植，對治療頑固性艱難梭狀芽孢桿菌感染（CDI）產(chǎn)生80-90%療效，遠(yuǎn)高于萬古霉素，以至于被分到對照組的患者抱怨沒有分到糞便組。但即使這個類似器官移植的療法因為知識空白較多質(zhì)控也比較困難。其它療法都還處于早期。Seres是最早開發(fā)微生物組藥物的企業(yè)，雖然其“益生菌”混合物SER-109前年在一個CDI二期臨床失敗，但現(xiàn)在準(zhǔn)備加大劑量進(jìn)入三期。也有企業(yè)在研究選擇性除去“壞細(xì)菌”，但離上市更遠(yuǎn)。至于干預(yù)腸道菌分泌的影響人體功能信號分子現(xiàn)在更是處于基礎(chǔ)研究階段。

胃腸菌雖然復(fù)雜，但并不比傳統(tǒng)器官更復(fù)雜。我們對大腦幾乎一無所知但也找到不少中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，所以現(xiàn)在投入也不能算搶跑。另外胃腸菌雖然叫人體器官，但畢竟不屬于人體，研究、干預(yù)都遠(yuǎn)比正常器官容易。羅氏一向?qū)C理要求很高，Sabry本人曾宣布基因泰克不會開發(fā)機理不明新藥，這個理念可能會深度影響細(xì)菌組藥物的開發(fā)方向。現(xiàn)在測序、大數(shù)據(jù)、臨床樣品采集都比以前有巨大進(jìn)步，這也有利于胃腸菌技術(shù)開發(fā)。除了藥廠，胃腸菌也已經(jīng)引起其它部門關(guān)注。2016年美國政府宣布將出資1.21億美元開始國家微生物組計劃（National Microbiome Initiative，NMI），研究人類、動物、農(nóng)作物、土壤、和海洋微生物的諸多方面，包括基因組、分子流動、控制某些細(xì)菌的生存等。這些小鄰居雖然生存環(huán)境惡劣，但“我很丑可我很溫柔”、可能不久就會在新藥開發(fā)中做出重要貢獻(xiàn)。

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