IL-1抗體Ilaris可能降低痛風風險

2018年6月15日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天在歐洲風濕病年會上公布的一個報告顯示諾華的IL-1 beta抗體canakinumab (ACZ885，商品名Ilaris)可能預(yù)防痛風。這是對這個藥物的心血管三期試驗CANTOS的回顧性二級分析，結(jié)果顯示canakinumab分別降低尿酸高、中、低患者55%、52%、60%的痛風發(fā)病風險，降低痛風與降低心血管事件幾乎平行。但canakinumab并沒有降低尿酸水平，所以是通過其它機理預(yù)防這個常見大眾病。

【藥源解析】：Ilaris現(xiàn)在已經(jīng)上市用于一種叫做CAPS的罕見病和兒童關(guān)節(jié)炎，去年在CANTOS首次顯示抗炎藥物可以降低心血管風險。那個試驗招募10061高hcCRP（一個炎癥標記蛋白，>2 毫克/升）心梗患者分別使用6年Ilaris和安慰劑，結(jié)果Ilaris顯著降低心梗、中風、心臟病死亡率。現(xiàn)在FDA正在評審這個藥物作為心血管疾病預(yù)防的上市申請，如果適應(yīng)癥擴大到這個人群Ilaris可能成為超級重磅藥物。因為這個試驗只針對高hcCRP 人群，所以大眾病里的專科藥。今年諾華新任CEO Vas Narasimhan在《Fortune》撰文呼吁廠家、藥監(jiān)、支付等部門需要齊心協(xié)力把大眾病藥物開發(fā)、使用專科化被認為是為這個藥物上市造勢。

痛風也是常見大眾疾病，歐洲及北美地區(qū)高尿酸血癥患病率在2-18%之間，全球年發(fā)病率在0.20%-0.35%之間。一般認為尿酸濃度過高導(dǎo)致結(jié)晶是誘發(fā)炎癥的原因，所以預(yù)防痛風通常是降尿酸藥物、而控制痛風發(fā)作一般使用秋水仙堿和激素。痛風預(yù)防除了年近半百的老藥別嘌呤醇外最近上市了非布司他和lesinurad，但銷售都不盡人意。盡管AZN買lesinurad花了12億但開發(fā)上市后僅以2-3億美元賣給Ironwood，后者去年上市了一個lesinurad與別嘌呤醇的復(fù)方組合Duzallo。這個組合療效更好、但預(yù)測峰值銷售只有3億美元。

Ilaris現(xiàn)在這個適應(yīng)癥價格高達每年20萬美元，如果按劑量收費用于心血管預(yù)防每年需6萬美元，這是現(xiàn)在市場難以接受的價格。PCSK9抗體價格已經(jīng)降到幾千美元。如果用于預(yù)防痛風其價格可能需要進一步下降。但是Ilaris的成長經(jīng)歷從實踐上支持了諾華前研發(fā)總監(jiān)Fishman提出的基于信號通路研發(fā)模式。諾華從激酶抑制劑格力衛(wèi)的開發(fā)中得出經(jīng)驗新藥從最可能顯示療效的適應(yīng)癥入市，盡管市場可能不大但可以作為概念驗證，然后把適應(yīng)癥擴大到其它受這個通路影響的更大眾疾病是個高效模式。Fishman 2005年在《自然》雜志發(fā)表的文章“A new grammar for drug discovery”可以算作這個模式的宣言，影響較大。Ilaris從一個罕見病藥物進入心血管疾病已經(jīng)是一個飛躍，如果真能用于預(yù)防中風市場可能跨越更大，當然獲得這個標簽需要前瞻性對照試驗數(shù)據(jù)支持。

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