首個(gè)大麻家族成員成為罕見(jiàn)病藥物

2018年6月26日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了GW Pharma的大麻二醇（CBD）液體制劑Epidiolex用于治療兩歲以上兒童的兩個(gè)罕見(jiàn)癲癇病Lennox-Gastaut 和Dravet 綜合征。這是首款成為上市藥物的來(lái)自大麻的純化學(xué)制劑，專(zhuān)家預(yù)計(jì)峰值銷(xiāo)售可達(dá)12億美元。因?yàn)獒t(yī)用大麻在美國(guó)很多州已經(jīng)在使用，民間也有很多人推動(dòng)更廣泛使用醫(yī)用大麻，所以FDA局長(zhǎng)專(zhuān)門(mén)發(fā)表公開(kāi)信指出這個(gè)批準(zhǔn)并非對(duì)所有大麻產(chǎn)品的認(rèn)可，Epidiolex是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格科學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)證的。

【藥源解析】：大麻在美國(guó)是個(gè)比較復(fù)雜的事情。醫(yī)用大麻有很多年歷史，最近幾年娛樂(lè)大麻在不少州也已經(jīng)合法。很多人認(rèn)為大麻有神奇的治療功能，所以FDA特地澄清這個(gè)產(chǎn)品是純品，并經(jīng)過(guò)嚴(yán)格科學(xué)鑒定。其它大麻產(chǎn)品要上市也要經(jīng)過(guò)同樣過(guò)程，不能把大麻當(dāng)作經(jīng)典名方。大麻被認(rèn)為是更嚴(yán)重毒品的把門(mén)藥物，雖然自己危害不大但很多人吸食大麻后會(huì)使用更危險(xiǎn)毒品。而現(xiàn)在美國(guó)嗎啡類(lèi)處方藥泛濫已經(jīng)到了危機(jī)程度，最近兩任FDA局長(zhǎng)國(guó)會(huì)聽(tīng)證的一個(gè)主要問(wèn)題是如何控制嗎啡藥物濫用，去年特朗普總統(tǒng)將這個(gè)事情確定為國(guó)家危機(jī)。生產(chǎn)嗎啡類(lèi)藥物的廠家也面臨多方壓力，Endo被強(qiáng)制戒毒、產(chǎn)品撤市。普渡藥廠宣布停止直接向醫(yī)生推廣嗎啡類(lèi)止痛藥。在這個(gè)大背景下Epidiolex能上市是個(gè)重要事件。

雖然來(lái)自大麻、并且是大麻的成癮成分THC的異構(gòu)體（可以與THC在溫和條件下相互轉(zhuǎn)化），但據(jù)FDA專(zhuān)家講CBD并無(wú)濫用風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)專(zhuān)家講CBD可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成THC但效率較低，所以化仍然被毒品監(jiān)督局（DEA）定為一級(jí)管制藥品。一級(jí)管制的定義是無(wú)治療價(jià)值但有嚴(yán)重安全隱患和濫用風(fēng)險(xiǎn)，Epidiolex上市銷(xiāo)售將需要DEA界定其銷(xiāo)售渠道以保證只有患者能使用這個(gè)藥物。

癲癇是比較常見(jiàn)兒童疾病，多數(shù)可以用已有老藥控制。但Lennox-Gastaut 和Dravet綜合癥是兩類(lèi)頑固性癲癇癥，不僅每年造成不少兒童死亡，而且發(fā)病極其痛苦，也嚴(yán)重影響孩子發(fā)育。在Lennox-Gastaut 的三期臨床試驗(yàn)中，Epidiolex降低44%每月癲癇發(fā)病，而安慰劑只降低22%。在Dravet的三期臨床試驗(yàn)中，Epidiolex組患者每月發(fā)病次數(shù)從12.4次降到5.9次，而安慰劑組從每月14.9次降到14.1次。43%的CBD組患者發(fā)病次數(shù)減半，而只有17%安慰劑組患者發(fā)病次數(shù)減半。根據(jù)這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)，今年FDA專(zhuān)家組一致同意Epidiolex上市。

Epidiolex從大眾毒品華麗轉(zhuǎn)身成為罕見(jiàn)病藥物主要功勞是開(kāi)發(fā)商GW，他們長(zhǎng)期不懈的努力令這兩個(gè)非常嚴(yán)重疾病患者看到一線(xiàn)希望。另一個(gè)有希望的Dravet藥物是Zogenix的低劑量氟苯丙胺制劑ZX008。高劑量氟苯丙胺曾經(jīng)是個(gè)上市減肥藥，但有嚴(yán)重心臟毒性。雖然這些藥物并不理想，但對(duì)不幸的小患者和家長(zhǎng)來(lái)說(shuō)仍然是很大幫助，患者再也不必使用劑量不可靠的粗品大麻。古人云是藥三分毒，從確證靶點(diǎn)開(kāi)始找到的藥物也有不良反，而毒品里也有出淤泥而不染的進(jìn)步青年，制藥業(yè)要海納百川。FDA在現(xiàn)在止痛藥濫用嚴(yán)重的壓力下果斷批準(zhǔn)出身不好的Epidiolex也應(yīng)該點(diǎn)贊。

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