美國藥神遭遇英國財(cái)神

2018年7月10日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：因英國政府拒絕支付福泰囊腫性纖維化（CF）系列藥物，其CEO Jeff Leiden今天給英國首相特蕾莎梅寫了一封公開信，指責(zé)英國政府草菅人命，雖然英國是CF高發(fā)區(qū)但英國衛(wèi)生部（NHS）認(rèn)為無法支持這些昂貴藥物。Leiden說福泰在定價(jià)上面已經(jīng)高度創(chuàng)新，但NHS反應(yīng)不夠靈活。并指出很多富裕程度相似國家早已接受現(xiàn)在定價(jià)，如果英國政府過度嚴(yán)格會(huì)影響其制藥工業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展，并威脅說福泰可能撤出英國制藥生態(tài)系統(tǒng)、帶走12億英鎊投入和數(shù)百工作機(jī)會(huì)。

【藥源解析】：英國一向?qū)λ幤穬r(jià)格要求很嚴(yán)，他們采用一個(gè)叫做高質(zhì)量生活年（QALY）的指標(biāo)，按新藥能延長(zhǎng)患者高質(zhì)量生命時(shí)間定價(jià)。很多抗癌藥物包括Opdivo的部分適應(yīng)癥、羅氏的HER藥物都曾被英國以價(jià)格過高拒絕，福泰也不是第一個(gè)威脅要退出英國發(fā)制藥企業(yè)。藥企與支付部門談判各有各的資本、也都冒一定程度風(fēng)險(xiǎn)。英國是世界最富有國家之一，是新藥的重要市場(chǎng)，所以NHS知道藥物都希望進(jìn)入這個(gè)市場(chǎng)，他們可以店大欺客。但藥廠也不能過度讓步，這里面不僅有銷售損失、還有其它類似市場(chǎng)攀比的問題。當(dāng)然英國也不是沒有軟肋，如果所有藥廠都撤出英國一方面其高端工作機(jī)會(huì)會(huì)減少，另一方面其研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)會(huì)變得殘缺不全。這可能影響他們?cè)谥扑庍@個(gè)大工業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力，也在選擇哪些疾病藥物優(yōu)先研發(fā)上處于被動(dòng)。當(dāng)然最直接的損失是這些小CF患者可能會(huì)和《藥神》里當(dāng)年中國慢粒患者一樣面臨望藥興嘆的處境。

CF藥物是制藥史上一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期的一個(gè)轉(zhuǎn)折性事件，反映新藥創(chuàng)新周期長(zhǎng)、強(qiáng)度大帶來的高度復(fù)雜性。這個(gè)項(xiàng)目開發(fā)最早牽頭者并非藥廠，而是一個(gè)沒有技術(shù)背景的商人。1986年，美國商人Joe O’Donnell因12歲獨(dú)子Joey死于CF，他決定找到一種新藥讓其他CF孩子免遭同樣厄運(yùn)。當(dāng)時(shí)罕見病市場(chǎng)基本不存在，CF的研發(fā)支持體系也百廢待興。他后來募資1億多美金，與多方合作在沒有動(dòng)物模型的條件下找到Kalydeco，這是少有的沒有經(jīng)過動(dòng)物模型而進(jìn)入臨床研究并上市的新藥。福泰接手了中晚期開發(fā)，并在2012年上市。這個(gè)時(shí)候罕見病藥物研發(fā)逐漸找到贏利模式，這主要?dú)w功與健贊的努力。此前的10年是制藥工業(yè)迷失的10年，新藥產(chǎn)出數(shù)量多年在20個(gè)左右徘徊。重要原因之一是制藥業(yè)當(dāng)時(shí)還在收尾常見大眾病的me-too藥物開發(fā)，而藥監(jiān)和支付部門已經(jīng)開始要求顯著臨床區(qū)分，供求不合拍。當(dāng)年FDA將第一個(gè)突破性藥物稱號(hào)給與Kalydeco，反映了FDA對(duì)價(jià)值為中心新藥的認(rèn)同，專科病藥物從此開始大規(guī)模占領(lǐng)制藥工業(yè)主流。

福泰盡管是生物技術(shù)公司的杰出代表，但到今天奮斗30年現(xiàn)在還沒有徹底收回所有投資。2011年上市的丙肝藥物Incivek雖然上市第一年就銷售超過10億美元、創(chuàng)當(dāng)時(shí)記錄，但很快就懷揣專利被Sovaldi擠出市場(chǎng)，2014年以1.5億美元白菜價(jià)賣給楊森。一個(gè)顛覆性藥物成功不僅要與高技術(shù)失敗率抗?fàn)帲€依賴很多技術(shù)以外不可控因素的機(jī)緣巧合。除了福泰的努力和冒險(xiǎn)，O’Donnell的執(zhí)著、臨床前無動(dòng)物模型依然負(fù)重前行、支付審批環(huán)境的變遷也對(duì)Kalydeco上市至關(guān)重要。而Incivek盡管創(chuàng)新度極高，但仍生不逢時(shí)被Sovaldi無情趕出市場(chǎng)。所以一旦命運(yùn)之神多看你一眼，藥廠一般會(huì)利用這種千載難逢的機(jī)會(huì)堵上常年失敗的窟窿。

雖然并不是每個(gè)藥物的結(jié)構(gòu)式都會(huì)被紋到患者母親的腳面上，但新藥難、療效好并不等于就可以隨心所欲定價(jià)。各國現(xiàn)在支付體系壓力也很大，而QALY一年值多少錢也沒有絕對(duì)算法，可以是1萬也可以是10萬英鎊。顯然QALY估價(jià)越高制藥業(yè)越愿意投入，新藥產(chǎn)出也越快。現(xiàn)在全球新藥投入的主要?jiǎng)恿碜悦绹M(fèi)者態(tài)度，其它國家、包括英國這樣富裕國家知道即使想印度那樣明搶也會(huì)有藥廠為美國市場(chǎng)繼續(xù)開發(fā)新藥。今天特朗普總統(tǒng)還指責(zé)輝瑞又在美國漲價(jià)了一批藥物，而同樣藥物在其它國家卻收費(fèi)極低。《藥神》電影的討論還沒結(jié)束，發(fā)達(dá)國家也上演了藥神與財(cái)神打架的一幕，說明藥品價(jià)格和可及性的確是全球性難題。

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