輝瑞牽手BioNTech開發(fā)mRNA感冒疫苗

2018年8月17日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學,新藥研發(fā),制藥常識,感染疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

flu

【新聞事件】：今天輝瑞宣布將以1.2億首付、3.05億里程金牽手BioNTech開發(fā)mRNA流感疫苗，如果上市輝瑞還將支付一定銷售提成。輝瑞是繼默沙東、禮來、羅氏、賽諾菲、BI等進入mRNA領域的又一個大藥廠，但是唯一關注流感疫苗的大藥廠，其它合作都是開發(fā)腫瘤治療疫苗。

【藥源解析】：BioNTech是歐洲最大私營生物技術(shù)公司，前年獲得基因泰克3.1億美元支持，用于開發(fā)腫瘤新抗原。今年初又獲得高達2.9億美元的A輪融資，令其估值達到23億美元。BioNTech的產(chǎn)品線以腫瘤疫苗為主，與世界最大私營生物技術(shù)公司Moderna做同樣買賣，但不同的是后者認為流感疫苗沒有市場。Moderna今年獲得5億美元G輪融資，令其總?cè)谫Y達到25億美元、估值70億美元，可見mRNA技術(shù)現(xiàn)在受到投資者和大藥廠的普遍熱捧。

流感疫苗和治療性腫瘤疫苗開發(fā)完全不同。前者已經(jīng)存在、但有各種問題，而后者現(xiàn)在還在探索階段、能否找到足夠數(shù)量和足夠免疫原性腫瘤特異性抗原現(xiàn)在還是未知數(shù)。現(xiàn)在使用的蛋白流感疫苗主要通過雞蛋生產(chǎn)，過去幾年FDA批準了哺乳動物細胞培養(yǎng)系統(tǒng)的 Flucelvax 和重組DNA在昆蟲細胞的 Flublok 方法。這些方法生產(chǎn)周期較長、所以需要在每年流感季節(jié)前6左右個月就得預測主要毒株亞型開始生產(chǎn)。但流感病毒變異很快，所以經(jīng)常是計劃沒有變化快。去年就是這個情況、令全球經(jīng)歷了一次最嚴重的流感襲擊，這可能也是輝瑞動心的原因之一。另外傳統(tǒng)疫苗對雞蛋過敏人群也不適用，現(xiàn)在有人在開發(fā)植物生產(chǎn)流感疫苗、但尚未上市使用。

RNA疫苗生產(chǎn)周期短、成本較低、污染比較易控，所以和傳統(tǒng)蛋白疫苗比有一定優(yōu)勢。與DNA疫苗比，RNA疫苗更安全、更容易表達、生產(chǎn)也相對容易、遞送也更簡單（不需進入細胞核）。現(xiàn)在RNA藥物化學穩(wěn)定性和免疫原性問題已基本解決，另外兩類RNA藥物即ASO和RNAi都已經(jīng)有藥物上市。但mRNA比ASO和RNAi要大很多，所以遞送還是潛在技術(shù)障礙、尤其是肝臟、脾臟以外組織的遞送。現(xiàn)在常用的流感疫苗是四價疫苗，所以mRNA疫苗也將是多個mRNA的混合物，與ASO、RNAi比增加生產(chǎn)、設計、遞送障礙。mRNA藥物研發(fā)現(xiàn)在還在早期開發(fā)階段，雖然有幾個產(chǎn)品進入一期臨床但目前尚未有在二期臨床顯示足夠治療窗口的mRNA藥物，所以這還是個未經(jīng)概念驗證的新技術(shù)。

輝瑞過去20年基本靠收購維持產(chǎn)品線，但最近有點偏離這個傳統(tǒng)模式，前幾周CEO說短期內(nèi)不會有大型收購。最近輝瑞開始收購前移，在新方面技術(shù)投入較大。如與IBM合作進入AI、與Arvinas合作進入小分子誘導蛋白降解，但他們最近放棄了CAR-T平臺。大藥廠資金雄厚、經(jīng)驗豐富，在新技術(shù)開發(fā)早期介入對生物技術(shù)行業(yè)是個好事。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關注《美中藥源》微信公眾號 ★