首款納米抗體、首款aTTP藥物Cablivi歐洲上市

2018年9月5日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),推薦技術(shù),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天EMA批準(zhǔn)了賽諾菲的納米抗體藥物、Cablivi(通用名caplacizumab) 用于治療一種叫做獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的罕見(jiàn)病，這是也是首款aTTP藥物。這個(gè)批準(zhǔn)是根據(jù)一個(gè)叫做TITAN的二期臨床、和一個(gè)叫做HERCULES的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在TITAN中Cablivi縮短40%血小板正常化時(shí)間、減少71%的aTTP復(fù)發(fā)。在HERCULES中Cablivi加入標(biāo)準(zhǔn)療法比單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)療法降低67%復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、降低74%死亡風(fēng)險(xiǎn)。此前Cablivi獲得CHMP支持，F(xiàn)DA也在評(píng)審這個(gè)藥物、PUDFA日期是明年2月。專(zhuān)家預(yù)計(jì)此產(chǎn)品峰值銷(xiāo)售5億美元。

【藥源解析】：aTTP是一種自身免疫導(dǎo)致的凝血障礙疾病，患者因?yàn)楫a(chǎn)生一種叫做ADAMTS13蛋白酶的自身抑制抗體而導(dǎo)致這種酶缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致vWF因子聚合，造成微循環(huán)系統(tǒng)損傷。Cablivi可以阻斷vWF因子的聚合所以緩解癥狀。aTTP是一種超級(jí)罕見(jiàn)血液疾病，歐美日本主要市場(chǎng)有7500病人。這也是一個(gè)相對(duì)致命疾病，每次發(fā)作有20%死亡風(fēng)險(xiǎn)。

Cablivi是比利時(shí)生物技術(shù)公司Ablynx開(kāi)發(fā)，Ablynx今年一月被賽諾菲以48億美元收購(gòu)，Cablivi將是第一個(gè)贏利產(chǎn)品。納米抗體通常只有一百多個(gè)氨基酸，雖然號(hào)稱(chēng)納米但長(zhǎng)度只有4-5納米，叫微型抗體可能更準(zhǔn)確。納米抗體首先在駱駝和駱馬身上發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)于普通抗體的重鏈部分，是普通抗體的十分之一左右。納米抗體有一些特殊性質(zhì)，最主要的優(yōu)勢(shì)是結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，生產(chǎn)相對(duì)容易，可以通過(guò)細(xì)菌、酵母或真菌合成。這類(lèi)藥物酸穩(wěn)定性很好，所以容易保存，對(duì)于冷凍條件較差的地區(qū)和旅行者有一定價(jià)值。另外因?yàn)榉肿虞^小所以更適合做雙特異抗體。但因?yàn)榉肿恿枯^小所以半衰期比普通抗體短，Cablivi需要每天注射。

Cablivi的上市完成了納米抗體作為藥物的概念驗(yàn)證，為以后類(lèi)似產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)打通了道路。最近兩年新技術(shù)進(jìn)展迅速，主要市場(chǎng)先后上市了首個(gè)CAR-T療法、RNAi藥物，美國(guó)上市了首款基因療法。昨天提到的mRNA和微RNA等新型治療手段也有較大進(jìn)步，小分子PROTAC技術(shù)公司Arvinas上周募資1億美元IPO、雖然第一個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床還要等幾個(gè)月。這些高度創(chuàng)新技術(shù)的高速進(jìn)步令很多疾病首次有了治療藥物，也顯示制藥業(yè)在開(kāi)發(fā)、轉(zhuǎn)化顛覆性創(chuàng)新技術(shù)上功力日趨成熟。因此投資者對(duì)生物制藥充滿(mǎn)信心，投資力度增加、投資項(xiàng)目提前。靠臨床前資產(chǎn)IPO、無(wú)上市產(chǎn)品企業(yè)估值百億以上已經(jīng)不是新鮮事。Ablynx成立于2001年，Cablivi上市和納米抗體技術(shù)的成熟速度都相對(duì)較快。這不僅對(duì)賽諾菲、對(duì)整個(gè)行業(yè)都是好事，投資者對(duì)生物制藥的眼光和執(zhí)行力會(huì)更有信心。

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