中國(guó)新藥金牌投資人

2018年10月1日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 沐劍屏

The-greatest-enemy-of-knowledge-is-not-ignorance-it-is-the-illusion-of-knowledge.-Stephen-Hawking

什么樣的投資人可以算是中國(guó)新藥金牌投資人？如果您用100塊錢投資中國(guó)新藥，10年后連本帶利收回10塊錢，那么恭喜您、按照目前軌跡您可能就能算是中國(guó)新藥的金牌投資人。這聽(tīng)上去像天方夜譚，但是這確實(shí)是可能發(fā)生的事。

120年前，戊戌，1898年9月28日，“戊戌六君子”變法圖強(qiáng)的嘗試被舊勢(shì)力粉碎，大清帝國(guó)在風(fēng)雨飄搖之中加速墜入深淵。2年之后，八國(guó)聯(lián)軍攻入北京，帝國(guó)的都城又一次經(jīng)歷了被異族人攻破的劫難，恰如它200多年前被異族人攻破一樣。60年前，戊戌，1958年，“大躍進(jìn)”、“人民公社化”正搞得“風(fēng)生水起”。剛剛成立9年的“新中國(guó)”，高呼“趕英超美”等嘹亮口號(hào)向“共產(chǎn)主義大步邁進(jìn)”。然而，在隨后的兩三年中，那些原來(lái)“畝產(chǎn)十萬(wàn)斤”的土地竟“突然減產(chǎn)”，幾千萬(wàn)人“非正常死亡”。

2018年，戊戌，中國(guó)現(xiàn)在正在經(jīng)歷一次新藥大躍進(jìn)，各路英雄現(xiàn)身武林，以各地方言描繪著無(wú)比宏偉的愿景。2018年這場(chǎng)新藥大躍進(jìn)已經(jīng)到了一個(gè)高潮迭起的階段， A輪融資超億美金司空見(jiàn)慣，融資額度紀(jì)錄被不斷打破。是什么樣的行業(yè)積累和技術(shù)爆炸導(dǎo)致了中國(guó)如此樂(lè)觀的新藥環(huán)境？這一切可能是空中樓閣嗎？

如果大家仔細(xì)深入研究這個(gè)美麗外衣包裝下的實(shí)質(zhì)內(nèi)容，就會(huì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)奇特的現(xiàn)象。很多中國(guó)新藥是通過(guò)修飾確證靶點(diǎn)活性配體得到所謂的新藥類似物，這與真正的me too新藥都有質(zhì)的區(qū)別。世界少有這樣的新藥式，為什么會(huì)在中國(guó)流行、呈現(xiàn)如此燎原之勢(shì)？新藥市場(chǎng)獨(dú)占期約為10年，滯后首創(chuàng)6-10年了還是新藥嗎？新藥都分子結(jié)構(gòu)新穎、但并非新分子都能成為有價(jià)值的新藥，時(shí)效性是新藥的一個(gè)核心特征。為什么中國(guó)批準(zhǔn)的新藥國(guó)際上不認(rèn)可？這樣的新藥類似物真的會(huì)被未來(lái)的中國(guó)市場(chǎng)所接受嗎？投入的大量資金最后誰(shuí)來(lái)負(fù)責(zé)？

這場(chǎng)新藥大躍進(jìn)誕生的原因是多方面的。首先是產(chǎn)業(yè)鏈不完整。現(xiàn)在多數(shù)新藥創(chuàng)業(yè)者是臨床前或者新藥早期科學(xué)家，對(duì)于新藥的后期臨床以及新藥的商業(yè)操作缺少經(jīng)驗(yàn)。特別是對(duì)如何通過(guò)臨床實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值而給支付系統(tǒng)提供定價(jià)依據(jù)，目前在中國(guó)新藥創(chuàng)業(yè)者的群體里無(wú)人關(guān)心。新藥如果不能為支付系統(tǒng)節(jié)約費(fèi)用或?yàn)榛颊邘?lái)真正價(jià)值，支付系統(tǒng)為什么要支付你的新藥？

其次中國(guó)新藥投資人對(duì)新藥概念理解深度不夠，很多人錯(cuò)誤以為新藥是結(jié)構(gòu)新穎的仿制藥。由于新藥理念初級(jí)，無(wú)法基于新藥的經(jīng)濟(jì)價(jià)值做出判斷，片面認(rèn)為中國(guó)新藥類似物的靶點(diǎn)清晰，類似結(jié)構(gòu)已經(jīng)成藥，所以成藥的風(fēng)險(xiǎn)不大。這個(gè)簡(jiǎn)單邏輯的缺陷在于忽略未來(lái)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì)。

第三，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)過(guò)于急功近利。中國(guó)新藥領(lǐng)域整體能力與美國(guó)差距30年，和印度也有10年差距。中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)明顯落后于中國(guó)的發(fā)展現(xiàn)狀，無(wú)法和中國(guó)的整體發(fā)展匹配。不去下功夫開(kāi)發(fā)新技術(shù)平臺(tái)、尋找新靶點(diǎn)，與同靶點(diǎn)其他新藥的任何不同都可以號(hào)稱是me-better、甚至是best-in-class。靶點(diǎn)是現(xiàn)成的、結(jié)構(gòu)類型是現(xiàn)成的，只缺best-in-class情況即使有也不是留給替補(bǔ)隊(duì)員的。

由于中國(guó)過(guò)去的醫(yī)藥市場(chǎng)獨(dú)成體系，注冊(cè)系統(tǒng)和支付系統(tǒng)均體現(xiàn)迥乎國(guó)際規(guī)則的局面，所以有個(gè)別新藥類似物在市場(chǎng)上短暫獲利的“成功案例”。加上國(guó)際大藥廠不斷強(qiáng)化新藥開(kāi)發(fā)而削弱新藥研究，導(dǎo)致大量裁撤研究階段的團(tuán)隊(duì)。這些對(duì)于新藥缺乏全面理解的新藥團(tuán)隊(duì)來(lái)到中國(guó)，和急功近利、同樣對(duì)于新藥缺少全面理解的資本一拍即合，開(kāi)始了中國(guó)特色的新藥之旅。PD-1（L1）和CAR –T藥物如雨后春筍超過(guò)百家，各個(gè)都自稱me better甚至是best in class。現(xiàn)在已有幾家這樣的新藥公司實(shí)現(xiàn)了IPO，似乎增加了這個(gè)模式的可信度。

但是中國(guó)醫(yī)藥真的能夠區(qū)別于國(guó)際新藥規(guī)則獨(dú)樹(shù)一幟嗎？未來(lái)沒(méi)有任何臨床需求的中國(guó)新藥類似物真的會(huì)在中國(guó)有商業(yè)機(jī)會(huì)嗎？答案無(wú)疑是否定的。中國(guó)醫(yī)藥環(huán)境改變了，中國(guó)醫(yī)藥環(huán)境和國(guó)際接軌的速度超乎想象。現(xiàn)在注冊(cè)系統(tǒng)已經(jīng)基本上和國(guó)際接軌了，隨著人口老齡化支付系統(tǒng)被迫加快和國(guó)際接軌。中國(guó)支付系統(tǒng)越來(lái)越務(wù)實(shí)，只可能對(duì)解決真正臨床需求的藥物給與支付，那些披著民族創(chuàng)新外衣、沒(méi)有任何臨床需求的新藥類似物將難以獲得中國(guó)醫(yī)保支付。

那么未來(lái)5年的局面是什么？投在中國(guó)新藥資本的歸宿如何？大概率可能是中國(guó)新藥投資人所投資新藥機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)IPO的比例低于1%。即使IPO（IPO并非退出機(jī)制、而是融資機(jī)制），因?yàn)樯鲜袩o(wú)法實(shí)現(xiàn)銷售業(yè)績(jī)市值最后也會(huì)接近歸零。這是一個(gè)擊鼓傳花游戲，如果理智投資人愿意打折拋出股票，或許會(huì)有些收益。但是最終多數(shù)這些IPO公司股價(jià)必然隨著其缺少真正價(jià)值新藥類似物的失敗而被中國(guó)市場(chǎng)拋棄。

很多新藥投資人可能表示不服，難道不通過(guò)IPO就不能獲得投資回報(bào)了嗎？批準(zhǔn)上市以后做產(chǎn)業(yè)化不是價(jià)值更大？首先中國(guó)新藥類似物在國(guó)際上極少有機(jī)會(huì)被認(rèn)可。國(guó)外新藥如果滯后于首創(chuàng)新藥二年以上，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力會(huì)大大下降。這也是國(guó)際大藥廠都在搶第一上市、主動(dòng)終止那些無(wú)法搶在第一個(gè)或者一年內(nèi)同步批準(zhǔn)上市新藥的原因。

其次，中國(guó)新藥類似物往往是一哄而上高度重疊，但是國(guó)家不可能同靶點(diǎn)批準(zhǔn)過(guò)多的新藥類似物在中國(guó)上市，即使批準(zhǔn)了也只會(huì)導(dǎo)致全部同靶點(diǎn)新藥類似物失去市場(chǎng)機(jī)會(huì)。因?yàn)檫@些新藥類似物在中國(guó)批準(zhǔn)上市時(shí)，同靶點(diǎn)進(jìn)口藥已經(jīng)賣了6-10年了，價(jià)格越來(lái)越接近中國(guó)國(guó)情。等到中國(guó)新藥類似物批準(zhǔn)上市時(shí)，市場(chǎng)剩余空間本來(lái)就非常有限了，如果批準(zhǔn)過(guò)多的新藥類似物在中國(guó)市場(chǎng)必然導(dǎo)致混亂局面加劇而所有中國(guó)新藥類似物都無(wú)法實(shí)現(xiàn)收益。這個(gè)市場(chǎng)空間、時(shí)間非常短暫，新藥類似物銷售還沒(méi)達(dá)到峰值就出現(xiàn)了同靶點(diǎn)的仿制藥。進(jìn)口藥在中國(guó)上市的時(shí)候?qū)＠Ｓ嗖畈欢?0年時(shí)間，即使中國(guó)新藥類似物滯后的時(shí)間是6年，加上銷售達(dá)峰時(shí)間的4-6年，中國(guó)新藥類似物的結(jié)局基本上是在實(shí)現(xiàn)銷售達(dá)峰前被同靶點(diǎn)的仿制藥代替。即使這個(gè)新藥類似物的價(jià)格是同靶點(diǎn)新藥的10%，支付系統(tǒng)也無(wú)法說(shuō)法醫(yī)生和患者來(lái)替換原來(lái)的已經(jīng)在使用的新藥。

因此，即使中國(guó)新藥類似物的批準(zhǔn)率也能夠達(dá)到10%，就是說(shuō)投資的新藥公司的100個(gè)新藥會(huì)批準(zhǔn)成功10個(gè)，這10個(gè)新藥也最多只有1個(gè)有非常短暫的銷售收益，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)談不上賺錢。即使不通過(guò)IPO，通過(guò)批準(zhǔn)上市來(lái)實(shí)現(xiàn)新藥類似物的價(jià)值還是沒(méi)有辦法體現(xiàn)投資收益。

當(dāng)資本失望了以后，這個(gè)行業(yè)怎么辦？中國(guó)新藥已經(jīng)有了近二十年的發(fā)展歷史，可惜走了一條錯(cuò)誤的路線。失去臨床需求的新藥類似物未來(lái)在中國(guó)商業(yè)機(jī)會(huì)渺茫，新藥類似物這樣南轅北轍的商業(yè)邏輯是零和1的關(guān)系，沒(méi)有找到臨床需求的新藥類似物終點(diǎn)是萬(wàn)丈深淵。越來(lái)越多有識(shí)之士清醒地認(rèn)識(shí)到中國(guó)不缺資金、不缺技術(shù)，缺的是正確的新藥理念和真正懂新藥的人才。所有急功近利的新藥類似物前景已經(jīng)一目了然，其實(shí)新藥創(chuàng)業(yè)者多數(shù)也已經(jīng)看清楚了，但是幾乎全部新藥創(chuàng)業(yè)者都本能地拒絕改變。

投資企業(yè)市場(chǎng)IPO的比例低于1%，投資的新藥在中國(guó)批準(zhǔn)的幾率低于10%，輕微盈利的機(jī)會(huì)低于10%，中國(guó)新藥類似物可以持續(xù)嗎？未來(lái)5-10年，大家會(huì)發(fā)現(xiàn)大量不同階段的新藥被擱淺，這個(gè)行業(yè)終于回歸正常狀態(tài)。受傷的資本會(huì)暫時(shí)離開(kāi)中國(guó)新藥，這個(gè)嚴(yán)冬的激烈程度和持續(xù)時(shí)間可能超過(guò)每個(gè)人的耐心。大躍進(jìn)之后必然會(huì)出現(xiàn)大蕭條，這個(gè)規(guī)律千百年來(lái)沒(méi)有改變過(guò)。

但是只有經(jīng)過(guò)這個(gè)大的調(diào)整，中國(guó)新藥產(chǎn)業(yè)才能夠最終和國(guó)際接軌，把解決臨床未滿足需求當(dāng)成新藥的唯一出發(fā)點(diǎn)。未來(lái)5-10年，中國(guó)原創(chuàng)的新藥可能有5-10個(gè)藥被國(guó)際認(rèn)可，但只有真正懂新藥、不跟風(fēng)的冷靜投資人才能夠分享到這個(gè)果實(shí)。若干年后醫(yī)藥行業(yè)年輕后生和前輩探討曾經(jīng)的中國(guó)新藥牛人時(shí)，那些參與過(guò)新藥大躍進(jìn)的創(chuàng)業(yè)者和投資人回味起這段歷史或許心有悵然，忌諱莫深。往事不堪回首，新藥沒(méi)有捷徑。

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