ESMO干貨盤點

2018年10月22日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：一年一度的歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤協(xié)會（ESMO）年會正在德國慕尼黑舉行。這是歐洲最大的臨床腫瘤學(xué)術(shù)會議，雖然沒有ASCO大、但也有2萬多人參加、3千多摘要。更重要的是因為與ASCO時間差幾個月很多進(jìn)展是首次在ESMO年會公布。今天就簡單介紹一下本屆年會的一些主要進(jìn)展。

【藥源解析】：晚期臨床研究數(shù)據(jù)更為可靠、對治療影響更大，所以是很多人關(guān)注的重點。但是這種大型晚期試驗多已經(jīng)在年會前結(jié)束、頂層數(shù)據(jù)分析一般也都早就公布了，所以意外并不太多、這個年會上只是公布了更多細(xì)節(jié)。早期數(shù)據(jù)因為人群較小、沒有對照所以只能作為參考，但是很多被賦予厚望新技術(shù)的處女作，也有很多人關(guān)注。

最重要的三期臨床之一是阿斯列康與默沙東的PARP抑制劑Lynparza的SOLO-1試驗，在晚期BRCA變異卵巢癌的維持治療中比安慰劑降低70%進(jìn)展風(fēng)險。SOLO-1和去年公布的另一個三期臨床SOLO-2無論設(shè)計和人群都很接近，進(jìn)展風(fēng)險下降也一模一樣。另一個備受關(guān)注的是羅氏PD-L1抗體Tecentriq與Abraxane（白蛋白紫杉醇）組合在三陰性乳腺癌的IMpassion-130試驗，結(jié)果這個組合比Abraxane降低20%進(jìn)展風(fēng)險。但似乎療效主要來自PD-L1陽性患者（降低38%進(jìn)展風(fēng)險），沒有預(yù)期的好。在輝瑞和德國默克的PD-L1抗體Bavencio與自己的激酶抑制劑Inlyta組合的JAVELIN Renal101試驗中在一線晚期腎癌比標(biāo)準(zhǔn)療法索坦降低39%進(jìn)展風(fēng)險，這是索坦霸占RCC一線多年后近兩年第三次被新療法擊敗、顯示這個領(lǐng)域的快速演變。遺憾的是Inlyta在腎癌維持療法的ATLAS試驗中卻沒有顯示任何療效。這個會議也公布了K藥早期臨床試驗KN010的長期跟蹤結(jié)果，根據(jù)PD-L1水平的高低、K藥把晚期肺癌的三年存活率提高了1-2倍，是個了不起的成就。

除了PARP、PD-1這些資源充足的領(lǐng)域，其它一些療法也有了令人振奮的進(jìn)展。羅氏的IL2-Fc融合蛋白RO6874281在使用檢查點抑制劑進(jìn)展的頭頸癌、惡黑患者產(chǎn)生一定單方活性，成為第一個顯示單方活性的IL2衍生物。諾華的PI3K 抑制劑alpelisib與氟維司群組合在PIK3CA變異、HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者比單獨使用司群組合降低35%進(jìn)展風(fēng)險。雖然對PIK3CA野生患者無效、也沒有顯示單方活性，但alpelisib是第一個顯示實體瘤活性的PI3K抑制劑。不過抑制這條通路對血糖代謝的負(fù)面影響不容忽視，33%的alpelisib組患者發(fā)生3級以上高血糖事件。Clovis 的PARP抑制劑Rubraca在一個叫做 TRITON2 的二線前列腺癌試驗中產(chǎn)生44% 應(yīng)答率，有望擴(kuò)大PARPi的使用范圍。Incyte的FGFR抑制劑Pemigatinib 在FGFR易位晚期膽管癌患者產(chǎn)生40%應(yīng)答率，顯示一定前景。

除了這些廣譜抗癌機(jī)理TRK、RET融合這些人群較小、但作用比較明顯的泛組織機(jī)理也繼續(xù)顯示適用價值。LOXO的Larotrectinib和羅氏的Entrectinib分別在NTRK融合腫瘤產(chǎn)生81%和57%的高應(yīng)答率，其中Larotrectinib的一個早期病人已經(jīng)持續(xù)應(yīng)答41個月。但是這樣效果明顯的新機(jī)理還是寥若晨星，大家寄予厚望的STING激動劑、基于MAGE-A10、MAGE-A4的TCR療法都沒有任何單方活性，默沙東的新型溶瘤病毒與K藥組合在晚期實體瘤只產(chǎn)生20-30%應(yīng)答率，貢獻(xiàn)難以估算。雖然組合療法和適應(yīng)癥擴(kuò)展也令人振奮，但我們更需要更多有效新機(jī)理藥物。

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