FDA專家組以8票贊成4票反對(duì)支持Novo Nordisk的長(zhǎng)效胰島素Tresiba （degludec）和Ryzodeg

2012年11月9日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),制藥企業(yè),新藥研發(fā),糖尿病減肥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 朱貴東

【新聞事件】：今天FDA專家組以8票贊成4票反對(duì)支持 Novo Nordisk 的長(zhǎng)效胰島素 Tresiba （degludec）和 Ryzodeg。但是專家組一致同意Novo Nordisk 需要做更多的臨床實(shí)驗(yàn)排除該產(chǎn)品能增加心血管事件這個(gè)副作用。多數(shù)專家同意該產(chǎn)品可先上市使用，安全性實(shí)驗(yàn)可在上市后做。Novo Nordisk 希望明年上半年能在美國(guó)上市。在投票前公布的資料顯示根據(jù)16個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，Tresiba 和標(biāo)準(zhǔn)胰島素比可能增加心血管事件。增加幅度開(kāi)始估計(jì)為10%，后來(lái)估計(jì)有可能達(dá)到30%，但統(tǒng)計(jì)上都很不確定，即可能是實(shí)驗(yàn)噪音。FDA 同時(shí)發(fā)現(xiàn)Tresiba并沒(méi)有減少低血糖事件。美國(guó)的投資分析師對(duì)該產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)的表現(xiàn)持悲觀態(tài)度。Tresiba 和 Ryzodeg 分別在今年9月10月被日本和歐洲藥監(jiān)部門(mén)推薦上市。
【相關(guān)事實(shí)】：
- 一型糖尿病在胰島素發(fā)現(xiàn)之前曾經(jīng)比癌癥還可怕。這些可憐的孩子每天吃400千卡的食物。因?yàn)樘I了，這樣的飲食只能在醫(yī)院醫(yī)生監(jiān)督下才能執(zhí)行。即使這樣也只能延長(zhǎng)孩子幾個(gè)月的壽命。
- 早期糖尿病是檢測(cè)尿糖，由于當(dāng)時(shí)分析手段限制，檢測(cè)尿糖也很復(fù)雜，得在醫(yī)院做。
- 胰島素的開(kāi)發(fā)共用了2年，多倫多大學(xué)花了1400 美元，禮來(lái)首期投入25000 美元。現(xiàn)在 Tresiba 這個(gè)安全性一個(gè)實(shí)驗(yàn)就得半年到一年的時(shí)間。
- 最早使用胰島素的一個(gè)病人叫 Elizabeth Hughes，她11歲得了糖尿病。她每次得用20分鐘分三次注射5毫升胰島素，注射完肌肉麻木和腫大需要一小時(shí)的步行才能緩解，但是她非常高興因?yàn)橐葝u素可以幫助她吃正常飲食。她一直活到73歲。

【藥源解析】：這個(gè)案例顯示 FDA 比歐洲和日本對(duì)藥物上市條件要求更高。我們?cè)治鲞^(guò)歐洲專家的態(tài)度明顯更友好，投資者對(duì)其未來(lái)估計(jì)也比美國(guó)樂(lè)觀。由于FDA對(duì)安全一向嚴(yán)格，所以即使多數(shù)專家組成員同意可以先上市再做安全性實(shí)驗(yàn)，F(xiàn)DA 很可能仍然要求先做心血管事件實(shí)驗(yàn)再允許上市。這是整個(gè)藥監(jiān)部門(mén)對(duì)me-too產(chǎn)品不友好的一個(gè)具體體現(xiàn)。由于已有胰島素和塞諾非的長(zhǎng)效胰島素在市場(chǎng)上，F(xiàn)DA不需要急著上這個(gè)產(chǎn)品。FDA對(duì) Tresiba 嚴(yán)厲的主要原因是有長(zhǎng)效胰島素Lantus已經(jīng)上市，并非長(zhǎng)效劑型本身沒(méi)有價(jià)值。所以路人丙以前說(shuō)過(guò)的下面關(guān)于 Tresiba 的評(píng)論依舊有效。

“胰島素于1922年首次使用，是最老的生物藥物之一。90年后的今天還有人做它的類似物令人深思。一個(gè)主要原因是所有一型糖尿病患者需要終身使用胰島素，二型糖尿病患者絕大多數(shù)最后會(huì)胰腺beta細(xì)胞失效而必須使用胰島素。二是胰島素注射對(duì)患者依然是個(gè)負(fù)擔(dān)雖然測(cè)試血糖是更大的負(fù)擔(dān)。三是口服降糖藥物現(xiàn)在還不能維持beta細(xì)胞功能。最后，胰島素十分安全。胰島素的故事一方面說(shuō)明“無(wú)論世界潮流如何變化，好藥依舊風(fēng)流”，另一方面也說(shuō)明注射藥物在慢性病治療中的尷尬處境。90年的努力不過(guò)是為了減少注射頻率。除非小分子藥物能即增加胰島素靈敏度，又能維持 beta 細(xì)胞功能，尋求更方便胰島素的努力不會(huì)停止。”

【未來(lái)影響】：這個(gè)例子說(shuō)明美國(guó)市場(chǎng)依舊是世界上最難進(jìn)入的市場(chǎng)，同時(shí)也反映了一個(gè)重要趨勢(shì)即沒(méi)有區(qū)分的me-too產(chǎn)品會(huì)越來(lái)越遭到藥監(jiān)部門(mén)的刁難。20年后Novo Nordisk 回頭看這個(gè)產(chǎn)品得慶幸FDA沒(méi)要求他們做一個(gè)與 Lantus 頭碰頭的安全性實(shí)驗(yàn)。藥源依然認(rèn)為非侵入性胰島素會(huì)成為未來(lái)的方向。雖然Exubera商業(yè)上很不成功，但是還有一些吸入式胰島素在研發(fā)中，其中以 Mankind 的產(chǎn)品最有希望。當(dāng)然以后小分子胰島素受體激動(dòng)劑也是完全有可能的。

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