UTHR收購ARNA肺動脈高血壓藥物

2018年11月16日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天Arena將其肺動脈高血壓（PAH）藥物、口服前列環(huán)素受體激動劑ralinepag轉(zhuǎn)讓給United Therapeutics。UTHR將支付8億美元首付，如果ralinepag在美國之外主要市場上市UTHR將再支付1.5億、如果在美國上市另加2.5億，ARNA還將獲得一定銷售提成。受此消息影響ARNA上揚22%，UTHR也上揚5%。

【藥源解析】：PAH是一種非常罕見的疾病，發(fā)病率在十萬分之一左右。但這個疾病比較惡性、死亡率較高，所以藥價與腫瘤藥物相當。雖然是個罕見病但PAH發(fā)病機理未知，可能有多種生物機理可以導(dǎo)致肺動脈血管損傷、引起肺動脈血壓上升。因為機理復(fù)雜、未知，所以現(xiàn)在藥物主要是改善癥狀、無法逆轉(zhuǎn)疾病（有些可以減緩疾病惡化速度）。現(xiàn)在標準療法包括UTHR的前列環(huán)素類似物treprostinil和強生從收購Actelion得到的前列環(huán)素受體激動劑selexipag (商品名Uptravi)。吉利德以25億收購Myogen獲得的內(nèi)皮素受體拮抗劑ambrisentan（商品名Letairis）也于2015年上市。

前列環(huán)素是個血管舒張劑，所以很早就有企業(yè)開發(fā)其類似物用于治療PAH。但前列環(huán)素類似物半衰期很短，前列環(huán)素自己的半衰期是42秒。Treprostinil雖然有緩釋片劑和吸入劑、但真正賺錢的還是針劑。后來施貴寶發(fā)現(xiàn)激活前列環(huán)素受體并不需要一定是前列環(huán)素衍生物，但Actelion最先上市了非前列環(huán)素骨架的全新結(jié)構(gòu)藥物selexipag。這個藥物降低~40% PAH終點事件，降低~30%的肺動脈阻力（PVR）。Ralinepag結(jié)構(gòu)與selexipag類似，本身是個前藥、水解產(chǎn)物半衰期較長（幾個小時）。去年在一個二期臨床中Ralinepag改善了PVR、延長了6分鐘走距離，現(xiàn)在三期臨床已經(jīng)開始招募病人。

ARNA是個以開發(fā)GPCR藥物為平臺的生物技術(shù)公司，曾因上市新機理減肥藥、5HT2C激動劑Belviq（通用名lorcaserin）聞名。但這個藥物帶來的傷心多于利潤，在減肥這個超大市場中幾乎顆粒無收。ARNA去年以2300萬美元將此產(chǎn)品低價賣給合作伙伴衛(wèi)材，后者可能會支付前者8000萬美元的銷售提成。Belviq雖然療效欠佳但ARNA缺少市場經(jīng)驗可能也是這個產(chǎn)品表現(xiàn)如此失常的原因之一，當年很多人質(zhì)疑ARNA沒有及時與大藥廠聯(lián)手推廣Belviq。這段經(jīng)歷可能是ARNA決定把Ralinepag賣給PAH頂級玩家UTHR的原因之一。

而UTHR是PAH領(lǐng)域的主要參與者，對這類產(chǎn)品的開發(fā)、與FDA溝通、產(chǎn)品上市推廣都經(jīng)驗豐富。UTHR已經(jīng)銷售三個劑型的treprostinil，去年銷售達到14億美元。但這個藥物專利已經(jīng)過期，雖然今年以1.4億收購了一個仿制藥競爭對手SteadyMed解了燃眉之急、但肯定還會有新的對手進來。UTHR完善的市場結(jié)構(gòu)和豐富經(jīng)驗面臨空置風險，而現(xiàn)在Ralinepag如果上市則有了用武之地，這可能是UTHR手上十幾億現(xiàn)金的最好去處。而ARNA通過此交易獲得大量現(xiàn)金，可以用來開發(fā)其S1P1受體調(diào)控劑etrasimod和CB2受體激動劑olorinab、參與自身免疫疾病的競爭。這可能是雙方投資者都比較滿意的原因。

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