葛蘭素51億收購Tesaro

2018年12月4日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

untitled 【新聞事件】：今天葛蘭素宣布將以每股75美元、110%溢價(jià)（30天平均）收購Tesaro。TSRO的核心資產(chǎn)是PARP抑制劑Zejula和一個(gè)化療藥物Varubi，另有幾個(gè)新型免疫療法如TIM3、LAG3抗體在早期研發(fā)中。TSRO投資者熱烈歡迎這筆交易，今天股票上揚(yáng)58%。但葛蘭素投資者并不買帳，今天暴跌近8%，損失近三個(gè)TSRO。

【藥源解析】：TSRO過去幾年被收購的謠言一直不斷，不僅因?yàn)閾碛械谌齻€(gè)上市的PARP抑制劑，還因?yàn)樵贗O勢(shì)頭最猛的時(shí)候開發(fā)了比較領(lǐng)先的TIM3、LAG3抗體。所以盡管產(chǎn)品線總值不算高但因可能被收購，市值一度接近200億美元。但Zejula上市后表現(xiàn)乏力，新型IO藥物開發(fā)難度和復(fù)雜性也比預(yù)想的要高、極少有新IO藥物顯示單方活性。尤其在IDO失敗、IL2制劑NKTR214光環(huán)漸退后，TSRO股票連續(xù)跳水、最低時(shí)跌破30。

過去幾年葛蘭素也經(jīng)歷了巨變，2014年將腫瘤業(yè)務(wù)賣給諾華、但收購了諾華的疫苗部門。不過葛蘭素很快就發(fā)現(xiàn)出售腫瘤業(yè)務(wù)是個(gè)錯(cuò)誤，于2015年宣布重返腫瘤領(lǐng)域、主攻IO和表觀遺傳靶點(diǎn)。同年挖來原施貴寶的IO開發(fā)負(fù)責(zé)人Hoos，并開始與默沙東的免疫療法合作。隨著原CEO Witty爵士的退休，他大銷量、低利潤(rùn)率的理念也被新CEO的高附加值重磅專科藥物模式所代替。今年更是將腫瘤藥物開發(fā)的頂尖高手、原羅氏CMO Barron挖來做CSO，顯然要全力進(jìn)入腫瘤。Barron今年接受采訪時(shí)提出他的戰(zhàn)略重點(diǎn)，宣布將以免疫學(xué)作為核心學(xué)科、以人體基因?qū)W數(shù)據(jù)作為靶點(diǎn)篩選的主要標(biāo)準(zhǔn)，并與基因測(cè)試公司23andme開始戰(zhàn)略合作。

PARP抑制劑是精準(zhǔn)療法的一個(gè)范例、這類藥物主要在BRCA變異人群有效。但是在臨床試驗(yàn)中有些BRCA野生患者也有應(yīng)答，說明其它DNA修復(fù)缺陷、甚至其它機(jī)理也可能與PARP抑制劑有合成致死作用。PARPi目前只批準(zhǔn)用在卵巢癌、乳腺癌的不同階段治療，但最近的臨床試驗(yàn)顯示PARPi適應(yīng)癥可能還會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大，如ESMO年會(huì)上Clovis公布的前列腺癌數(shù)據(jù)令人振奮。現(xiàn)在PARP抑制劑除個(gè)別適應(yīng)癥只顯示PFS優(yōu)勢(shì)，找到能改善OS的組合也會(huì)增加該機(jī)理價(jià)值。所有抗癌藥都面臨耐藥的挑戰(zhàn)，所以PARPi耐藥市場(chǎng)也是一個(gè)廣闊的市場(chǎng)。另外PARP與PD-1藥物組合也是現(xiàn)在一個(gè)熱門方向，AZN與默沙東去年達(dá)成16億美元的合作開發(fā)意向。

這些機(jī)會(huì)與葛蘭素的研發(fā)戰(zhàn)略方向比較合拍。基因?qū)W研究可以從分子水平尋找敏感適應(yīng)癥、耐藥應(yīng)對(duì)手段，而疫苗一直是葛蘭素的一個(gè)主要業(yè)務(wù)、所以開發(fā)IO組合也有基礎(chǔ)。當(dāng)然一個(gè)主要原因是葛蘭素現(xiàn)在需要重建腫瘤銷售、推廣機(jī)構(gòu)，而現(xiàn)在象PARPi這樣的平臺(tái)資產(chǎn)屈指可數(shù)，所以這個(gè)收購是多個(gè)因素的合力結(jié)果。雖然51億的價(jià)格比分析家估值高不少，但與MDVN的140億比還是便宜不少（當(dāng)然MDVN還有Xtandi的部分權(quán)益）。今年的生物技術(shù)收購不算活躍，專家希望今天這個(gè)收購能重新激起大藥廠的消費(fèi)欲望。

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