FDA批準(zhǔn)吸入式左旋多巴

2018年12月25日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：上周五FDA批準(zhǔn)了Acorda Therapeutics的吸入式左旋多巴制劑（商品名INBRIJA?），用于帕金森氏癥所謂關(guān)閉期（off-period）的過渡性治療。該產(chǎn)品在三期臨床中在帕金森患者關(guān)閉期比安慰劑改善運(yùn)動功能，UPDRS指數(shù)比安慰劑多降級約4點（9.83對5.91）。Acorda 尚未公布價格，但估計該產(chǎn)品市場容量可達(dá)8億美元。INBRIJA將在明年初進(jìn)入市場。

【藥源解析】：這個產(chǎn)品是Acorda從2014年以5.25億美元收購的Civatis獲得，當(dāng)時還叫CVT-301。左旋多巴是帕金森氏癥的支柱療法，美國有約100萬帕金森氏癥病人，其中70萬使用左旋多巴。但患者在長時間使用會逐漸出現(xiàn)每天1-3個小時所謂的關(guān)閉期、即左旋多巴無效。現(xiàn)在有幾種過渡性療法、但都有各自副作用。INBRIJA通過肺部給藥，據(jù)稱達(dá)到血藥峰值速度較快，適合這種只需短期給藥、但需要起效迅速的過渡性治療。Sunovion Pharmaceuticals也有一個舌下給藥的左旋多巴制劑APL-130277明年即將上市，還有幾個廠家在開發(fā)新型左旋多巴泵，所以這個市場還是比較擁擠的。

INBRIJA使用了所謂的ARCUS?遞送平臺技術(shù)，該技術(shù)是當(dāng)年MIT和賓州州立大學(xué)的科學(xué)家所發(fā)明。也曾試圖用于吸入式胰島素，后來合作者禮來因為輝瑞Exubera的撤市退出了合作。當(dāng)然后來Mannkind上市了唯一的吸入式胰島素Afrezza，盡管得到FDA專家組的熱烈支持、并一度與賽諾菲聯(lián)手共同推廣這個新產(chǎn)品，但上市幾年后市場吸收緩慢。呼吸系統(tǒng)疾病肺部給藥較為常見，但其它疾病藥物這個給藥方式還存在一定使用障礙、尤其是如果需要篩查患者肺功能。上周五FDA給INBRIJA的標(biāo)簽比較寬松，只說不建議哮喘或COPD等肺病患者使用、所以命運(yùn)可能比Afrezza要好一點。這個產(chǎn)品對Acorda至關(guān)重要，因為其MS藥物dalfampridine (Ampyra)已經(jīng)受到沙爾仿制藥的挑戰(zhàn)。

帕金森氏癥是影響老年人健康的主要神經(jīng)退行性疾病，但核心藥物依然是70年代就上市的左旋多巴和其新劑型。去年FDA批準(zhǔn)了Newron的單氨氧化酶B抑制劑safinamide（商品名Xadago）用于延長左旋多巴療效，活性藥物還是左旋多巴。另有廠家在開發(fā)控制帕金森并發(fā)癥狀的藥物，最有名的可能是Acadia的帕金森癥躁狂藥物NUPLAZID?(通用名pimavanserin）。今年Denali公布了其 LRRK2抑制劑DNL201的一個一期臨床，有望成為真正改變帕金森氏癥進(jìn)程（而不僅是控制癥狀）的新藥。

和多數(shù)中樞神經(jīng)疾病一樣，帕金森氏癥發(fā)病機(jī)理復(fù)雜、幾乎沒有單個基因與即使部分病人發(fā)病高度相關(guān)。LRRK2激活變異只是與2%左右的遺傳性帕金森癥相關(guān)，這令中樞神經(jīng)藥物靶點發(fā)現(xiàn)困難重重。這一期的《科學(xué)》雜志發(fā)表一篇文章分析精分、雙向人格、自閉癥患者大腦組織與正常大腦轉(zhuǎn)錄組的區(qū)別，發(fā)現(xiàn)多數(shù)疾病相關(guān)基因是非編碼DNA、為治療這類疾病提供一個新思路。也有理論認(rèn)為這種退行性疾病與基因沒關(guān)系，是蛋白年老失修造成，但清除這些蛋白目前沒有可靠技術(shù)。中樞藥物的另一個主要障礙是血腦屏障。一些高新科技如基因療法、RNAi通過血腦屏障更困難，也限制了中樞疾病藥物的開發(fā)。但中樞和老年退行性疾病已經(jīng)是世界最大疾病負(fù)擔(dān)，非常需要制藥界的創(chuàng)造力。

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