禮來收購Loxo

2019年1月8日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天禮來宣布將以每股235美元、總值80億美元收購只成立6年的Loxo，這比上周五收盤價(jià)溢價(jià)68%。本次收購禮來將獲得已經(jīng)上市的泛組織抗癌藥物NTRK抑制劑Vitrakvi的一半權(quán)益、另一個(gè)泛組織藥物RET抑制劑LOXO-292、一個(gè)在一期的BTK抑制劑LOXO-305、和幾個(gè)臨床前產(chǎn)品。

【藥源解析】：前兩年生物技術(shù)收購瘋狂的時(shí)候禮來原CEO Lechleiter總是說生物技術(shù)資產(chǎn)價(jià)格太高，不愿消費(fèi)。去年的整體下滑令生物技術(shù)估值終于開始回歸理性，Loxo雖然一直在漲但如果大盤不跌可能更貴。Loxo是2013年成立的公司，本次收購前已經(jīng)比IPO價(jià)格漲了10倍，據(jù)說這次收購對投資者回報(bào)超過去年所有60個(gè)生物技術(shù)IPO總和（71億美元）。Loxo最重要產(chǎn)品無疑是Vitrakvi，雖然被批準(zhǔn)用于所有晚期NTRK融合實(shí)體瘤被媒體譽(yù)為廣譜抗癌神藥，但因?yàn)镹TRK融合很罕見真正適用患者并不多。在有些實(shí)體瘤、尤其是常見實(shí)體瘤的數(shù)據(jù)因?yàn)槿虢M病人太少并不太好，如那個(gè)注冊試驗(yàn)只招募一位乳腺癌、一位胰腺癌患者，二者都只是穩(wěn)定疾病、沒有應(yīng)答。以前這樣數(shù)據(jù)是否能獲得乳腺癌標(biāo)簽都難說，尤其考慮到乳腺癌人數(shù)很多、所以使用Vitrakvi較多的人群反而是數(shù)據(jù)較弱的人群。

這個(gè)2017年ASCO黑馬是2013年從Array收購來的產(chǎn)品，當(dāng)年叫做ARRY-470。今天Array市值只有36億美元，是什么原因讓棄將ARRY-470反而比整個(gè)Array還值錢呢？為什么Loxo六年漲18倍、回報(bào)與高度創(chuàng)新的CAR-T企業(yè)Kite接近？雖然Vitrakvi只是第n個(gè)激酶抑制劑但 Loxo開發(fā)這個(gè)藥物的思路是非常前沿、高度創(chuàng)新的。2013年腫瘤籃子臨床試驗(yàn)還處在概念時(shí)期，到底同一變異基因驅(qū)動(dòng)腫瘤因在不同組織受表觀遺傳、伴隨變異基因、外排泵表達(dá)等不同影響對該藥應(yīng)答如何沒人知道，最近公布的最大籃子試驗(yàn)NCI-MATCH總應(yīng)答率就很低。所以Loxo把Vitrakvi作為第二個(gè)泛組織藥物5年內(nèi)推進(jìn)市場還是非常不容易的。

無疑Loxo管理層的遠(yuǎn)見和執(zhí)行力是最主要原因，但是過去5年制藥界也確實(shí)發(fā)生了不少有利的事情。NTRK融合只占實(shí)體瘤的1%左右，十分罕見。2013年轉(zhuǎn)讓Vitrakvi的時(shí)候不僅這樣小的市場難以吸引廠家，大規(guī)模檢測這種罕見變異也不容易。隨著基因測序的高速發(fā)展監(jiān)測不再是主要障礙，高應(yīng)答率也令廠家可以獲得極高定價(jià)、Vitrakvi每年售價(jià)高達(dá)40萬美元, 可能明年上市的LOXO-292估計(jì)價(jià)格類似。

FDA的寬松政策也幫助了Loxo的成功，早期的針對同一變異基因、不同組織的藥物如BRAF抑制劑除了在惡黑外也在肺癌產(chǎn)生~40%應(yīng)答率，但現(xiàn)在標(biāo)簽還沒有擴(kuò)展到BRAF變異肺癌、別說泛組織了。加速審批通道的廣泛使用也令這類藥物上市相對容易，當(dāng)然理論上這些藥物還要在上市后顯示生存優(yōu)勢、但對NTRK融合這樣小人群來說這執(zhí)行起來不太容易。天時(shí)、地利、人和造就了Loxo, 一向謹(jǐn)慎的禮來也開始收購，2019年看來要有新打法。