Opdivo食管癌顯示生存優(yōu)勢

2019年1月11日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天施貴寶和小野藥業(yè)宣布其合作開發(fā)的PD-1抗體Opdivo在一個食管癌三期臨床作為二線藥物擊敗化療、顯示生存優(yōu)勢。這個叫做Attraction3的試驗(yàn)招募390位無法手術(shù)、對一線化療不耐受或進(jìn)展的食管癌患者，分別使用Opdivo或多西他賽，結(jié)果Opdivo顯著延長生存期、達(dá)到試驗(yàn)一級終點(diǎn)。這個試驗(yàn)沒有PD-L1水平要求，是PD-1藥物首次在食管癌all-comer人群擊敗標(biāo)準(zhǔn)療法。

【藥源解析】：據(jù)估計全世界每年有57萬新增食管癌患者（日本2.5萬）、51萬人死于這個疾病（日本1.2萬），是世界第六大腫瘤殺手。食管癌通常與胃癌一起統(tǒng)計，二者合并是世界第三大致死腫瘤、第五大高發(fā)腫瘤。但食管癌和胃癌在西方發(fā)病率較低，所以處于PD-1開發(fā)鏈的下游。Keytruda已經(jīng)通過加速審批通道在美國上市作為晚期胃癌/食管胃交界癌三線藥物， Opdivo在日本已經(jīng)獲得胃癌標(biāo)簽、但在美國尚無這個標(biāo)簽。似乎這兩個藥物在美國都沒有食管癌標(biāo)簽。

Opdivo在這個人群的二期臨床產(chǎn)生17%應(yīng)答率，今天這個結(jié)果是PD-1藥物首次在all-comer食管癌中擊敗標(biāo)準(zhǔn)療法。去年競爭對手Keytruda在一個食管癌三期臨床(KN181)中也擊敗化療、但是在PD-L陽性人群，此前在一個二期臨床（KN028）的PD-L1陽性患者產(chǎn)生30%應(yīng)答率。這兩個藥物也都在向一線沖擊。O藥與化療或Yervoy組合作為食管癌一線療法的CM684試驗(yàn)已經(jīng)開始，K藥與化療組合進(jìn)軍一線食管癌的KN590也正在進(jìn)行中，預(yù)計2021年結(jié)束。

PD-1藥物雖然獲得多個實(shí)體瘤標(biāo)簽，但很多標(biāo)簽來自加速審批，在三期臨床中顯示生存優(yōu)勢的適應(yīng)癥并不多、尤其在沒有PD-L1限制的all-comer人群。PD-1藥物在消化道腫瘤雖然也獲得部分標(biāo)簽，但總體看活性不如肺癌、腎癌、和惡黑。最近失利的三期臨床包括K藥作為胃癌二線用藥即使在PD-L1陽性也未能擊敗標(biāo)準(zhǔn)化療，輝瑞和德國默克的PD-L1抗體Bavencio作為胃癌三線藥物在三期臨床不低化療。Opdivo則在胃癌二線的一個三期臨床勉強(qiáng)擊敗安慰劑，OS比安慰劑組改善一個月。

施貴寶在PD-1競爭中一度領(lǐng)先，但因?yàn)榉伟┑氖ЮF(xiàn)在處于被動位置。但一線組合療法療效可能最后決定勝負(fù)，所以各路諸侯都全力尋找合作伙伴。O藥與Nektar合作的IL2復(fù)方療法雖然早期臨床主要在腎癌、惡黑顯示較好應(yīng)答，但現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入多個其它實(shí)體瘤三期臨床。已經(jīng)被業(yè)界放棄希望的IDO與O藥組合三期臨床也仍在進(jìn)行中。施貴寶最近剛剛宣布以740億收購新基，如果董事會通過會進(jìn)一步擴(kuò)大組合空間。單方、all-comer活性是組合療法成功的重要基礎(chǔ)，所以今天的結(jié)果對施貴寶來說是還是很重要的。