古稀少年不是夢(mèng)？抗衰老藥物開(kāi)發(fā)提速

2019年1月17日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

untitled 【新聞事件】：昨天抗衰老藥物企業(yè)Life Bio宣布獲得5000萬(wàn)美元B輪融資、令其估值達(dá)到5億美元。據(jù)說(shuō)原計(jì)劃募資2500萬(wàn)，但投資者要求加大力度。投資者是一些富豪、但沒(méi)有說(shuō)具體都有誰(shuí)。今天另一家抗衰老藥物企業(yè)Juvenescene宣布募資4600萬(wàn)美元，去年該公司已募資5000萬(wàn)、今年計(jì)劃募資總額為1億美元。CEO宣稱(chēng)長(zhǎng)期目標(biāo)是通過(guò)基因療法把壽命延長(zhǎng)到150歲，但他目前只能服用二甲雙胍作為權(quán)宜之計(jì)。

【藥源解析】：Life Bio成立于2017年，現(xiàn)在從8個(gè)不同生物學(xué)角度切入抗衰老藥物研究（包括線(xiàn)粒體異常、炎癥、細(xì)胞衰老等），哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授David Sinclair是該公司創(chuàng)始人之一。此公曾創(chuàng)建著名的Sirtris，開(kāi)發(fā)白藜蘆醇衍生物用于抗衰老和代謝疾病。2008年葛蘭素7.2億美元收購(gòu)了Sirtris，結(jié)果不僅Sirtris于2013年關(guān)閉、葛蘭素遭遇Avandia事件后逐漸退出整個(gè)代謝病。Juvenescene也是成立于2017年，投資者包括Medivation的早期投資者Greg Baily等。該公司此前已募資6300萬(wàn)，預(yù)計(jì)未來(lái)融資20次左右。

過(guò)去10年制藥界最大的一個(gè)變化是常見(jiàn)大眾病逐漸被專(zhuān)科病藥物代替，媒體常說(shuō)的重磅模式已經(jīng)死去就是指這個(gè)事。常見(jiàn)大眾病因?yàn)橐延胁簧偎幬铮胰巳悍浅?fù)雜、異質(zhì)性高。所以單一機(jī)理新藥只能小幅度改善整體治療效果，不僅發(fā)現(xiàn)藥物非常困難、而且臨床試驗(yàn)又長(zhǎng)又貴。不僅如此，在目前支付環(huán)境下這樣藥物很難被支付部門(mén)認(rèn)同，很多療效非常清晰的常見(jiàn)病藥物如Entresto、PCSK9抑制劑都市場(chǎng)吸收緩慢。所以廠家離開(kāi)這些領(lǐng)域是有多方面原因的。

即使糖尿病、肥胖這樣超級(jí)常見(jiàn)病也只占20%人口，而衰老雖然目前不算疾病、但可是100%發(fā)生的，所以衰老可以算作極限常見(jiàn)病。抗衰老有兩層意思，一是延緩衰老、二是延長(zhǎng)壽命。死亡是最清楚的臨床終點(diǎn)，所以延長(zhǎng)壽命理論上容易測(cè)量。但如果在健康人群做出延長(zhǎng)壽命療效，時(shí)間和花費(fèi)都難以承受、尤其考慮到藥物只有20年專(zhuān)利。在疾病人群則受疾病本身治療的干擾，也不容易證明是真正延緩了衰老。而衰老本身是個(gè)沒(méi)有準(zhǔn)確定義的概念，日常生活所說(shuō)的耳不聾、眼不花和生物學(xué)家所說(shuō)的端粒體長(zhǎng)度、DNA甲基化程度現(xiàn)在都沒(méi)有被藥監(jiān)部門(mén)接受作為衰老的定義，所以整個(gè)領(lǐng)域還處在摸石頭過(guò)河的嬰兒期。

抗衰老藥物開(kāi)發(fā)將面臨異質(zhì)性最高的人群和最漫長(zhǎng)的臨床開(kāi)發(fā)。已有常見(jiàn)病藥物的經(jīng)驗(yàn)表明即使在癥狀明顯的高危人群任何藥物要顯示硬指標(biāo)收益(如CV)都很困難，別說(shuō)延長(zhǎng)壽命了。把人均壽命從75延長(zhǎng)到150一個(gè)顛覆性技術(shù)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的、需要若干技術(shù)精誠(chéng)合作，當(dāng)然改善化驗(yàn)指標(biāo)如降壓、降糖相對(duì)容易。即使在技術(shù)高度發(fā)達(dá)的現(xiàn)在，抗衰老可靠的線(xiàn)索也十分有限。主要數(shù)據(jù)都來(lái)自壽命極短的蟲(chóng)子、小鼠數(shù)據(jù)都很少。一個(gè)最主流的假說(shuō)是降低熱量攝入，但也有研究說(shuō)實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物普遍暴飲暴食、降低熱量攝入有收益主要是對(duì)照組奶茶喝多了。去年Sinclair曾發(fā)現(xiàn)毛細(xì)血管密度下降是小鼠衰老的誘因之一，并發(fā)現(xiàn)煙酰胺單核苷可以逆轉(zhuǎn)這個(gè)過(guò)程，當(dāng)然藥物發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)主要經(jīng)驗(yàn)是小鼠療效經(jīng)常無(wú)法轉(zhuǎn)化到人。

抗衰老藥物研發(fā)顯然面臨很多障礙，這些有情懷的富豪投入這方面研究雖然有一定積極意義，但是否反映了現(xiàn)在社會(huì)疾病負(fù)擔(dān)、是否是最有效的投資值得商榷。

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