少帥進(jìn)球不得分

2019年3月20日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

rough-ethiopian-opal-1937408 【新聞事件】：今天Vivek旗下諸多生物技術(shù)公司之一Urovant公布了其beta3-腎上腺素受體激動(dòng)劑vibegron一個(gè)膀胱過動(dòng)癥三期臨床的頂層分析結(jié)果。這個(gè)叫做EMPOWUR的試驗(yàn)招募1500患者，分別使用vibegron、安慰劑、和老藥托特羅定。結(jié)果vibegron從第二周開始、持續(xù)12周顯示優(yōu)于安慰劑的療效，三組患者24小時(shí)排尿次數(shù)分別比基線減少1.3、1.8、和1.6次，尿急次數(shù)分別降低1.4、2.0、1.8次。Vibegron與安慰劑組區(qū)分達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著，但與托特羅定的區(qū)分并沒有做統(tǒng)計(jì)分析，而這正是投資者關(guān)心的問題。二者的差別非常小，Urovant說數(shù)字上Vibegron更優(yōu)，這通常意味著區(qū)分未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著。受此消息影響Urovant今天下滑21%。

【藥源解析】：Vivek是生物技術(shù)領(lǐng)域的一個(gè)奇葩人物，過去幾年從包括軟銀在內(nèi)的投資者募集了20幾億美元、成立了14個(gè)涵蓋生物技術(shù)各個(gè)領(lǐng)域的小公司、并挖來包括Medivation前CEO David Hung在內(nèi)的諸多業(yè)界大佬。這些公司的經(jīng)營模式也頗為獨(dú)特，核心模式是從大藥廠或其它機(jī)構(gòu)低價(jià)收購低優(yōu)先在研產(chǎn)品，希望通過他們特有的慧眼令這些產(chǎn)品東山再起。但是他們第一個(gè)產(chǎn)品、從葛蘭素500萬美元買來的5HT6受體拮抗劑intepirdine高調(diào)失敗，CEO David Hung解甲歸田。去年另一個(gè)從Arena收購的5HT2A反向激動(dòng)劑nelotanserin 也失敗，公司名字也改了。現(xiàn)在主要產(chǎn)品從小分子換成了基因療法，換湯也換藥，只是巔峰時(shí)的市值已經(jīng)蒸發(fā)95%。

Urovant去年以募資1.4億美元IPO，vibegron則是從默沙東以2500萬美元低價(jià)收購的產(chǎn)品。現(xiàn)在這個(gè)機(jī)理的市場領(lǐng)導(dǎo)者是安斯泰來的Myrbetriq，去年銷售8個(gè)多億。Myrbetriq有高血壓的副作用，對(duì)于慢性病來說這是個(gè)比較嚴(yán)重的問題。Vibegron由默沙東的藥物化學(xué)團(tuán)隊(duì)優(yōu)化、并在二期臨床顯示了BIC潛質(zhì)。做同類最佳藥物沒人能超過默沙東，Vibegron很可能是比Myrbetriq更好的藥物。據(jù)說不僅Vibegron起效更快、而且沒有高血壓副作用，這令Vibegron可能成為膀胱過動(dòng)癥最好的beta3藥物。

但是現(xiàn)在BIC并不意味著商業(yè)最成功，因?yàn)橥刑亓_定已經(jīng)專利過期、Myrbetriq專利2023年也要到期。如果Vibegron要得到支付部門的認(rèn)同需要顯示非常顯著區(qū)分，但今天這個(gè)試驗(yàn)并沒有做到這一點(diǎn)。雖然療效優(yōu)于安慰劑，但這是投資者意料之中的事情，因?yàn)槟硸|的二期臨床效果已經(jīng)很好。專家估計(jì)Vibegron上市沒有問題，但是與有仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)療法比區(qū)分不足令其商業(yè)前景堪憂。現(xiàn)在FDA已經(jīng)不是新藥賺錢的最大障礙，支付部門比FDA要嚴(yán)厲得多、尤其是在primary care市場。最近顯示降低死亡率等硬指標(biāo)的慢性病藥物如Entrestro和PSCK9抑制劑都市場吸收緩慢，廠家被迫采取按療效收費(fèi)或大幅降價(jià)的策略獲得支付部門的認(rèn)同。如果與托特羅定、Myrbetriq無太大區(qū)分想賣新藥價(jià)格比較難。

現(xiàn)在新藥開發(fā)的成本已經(jīng)高到令所有人生畏的程度，大家都在尋找降低成本的辦法。Roivant這種低價(jià)收購在研產(chǎn)品的策略無疑省去了研究和早期開發(fā)階段的大量成本和風(fēng)險(xiǎn)，但是除非你真有伯樂相馬的本事否則買到重磅產(chǎn)品的機(jī)會(huì)很低。默沙東曾經(jīng)把開發(fā)投入20幾億、并已經(jīng)上市的抗凝藥zontivity以2500萬美元出售，要是僅僅為了便宜這是更合算的收購。但默沙東可是做了多年primary care領(lǐng)域大哥的企業(yè)，放棄這些產(chǎn)品肯定事出有因。雖然在大藥廠產(chǎn)品線中不值錢的產(chǎn)品也可能有不少剩余價(jià)值，抗生素Daptomycin、JAK2抑制劑fedratinib這樣的奇跡也還會(huì)時(shí)有發(fā)生，但是作為一個(gè)模式是否可持續(xù)現(xiàn)在難以判斷。Roivant其它收購產(chǎn)品也多來自經(jīng)驗(yàn)豐富的制藥老江湖，而Roivant去年還曾犯過算錯(cuò)p值的低級(jí)錯(cuò)誤，要成為這個(gè)模式的開拓者還有很長的路要走。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★