FDA批準(zhǔn)輝瑞小分子ATTR藥物

2019年5月7日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)輝瑞小分子ATTR藥物tafamidis的兩個(gè)劑型用于變異或老年性轉(zhuǎn)甲狀腺素（TTR）誘導(dǎo)心肌病，其中Vyndaqel 為80毫克tafamidis meglumine、Vyndamax 為61 毫克純tafamidis。Tafamidis在三期臨床試驗(yàn)中降低30%死亡率、降低32%心血管疾病住院事件。這兩個(gè)劑型都售價(jià)每年22.5萬美元，現(xiàn)在已有400-450位患者計(jì)劃使用這個(gè)產(chǎn)品。專家預(yù)計(jì)該產(chǎn)品明年銷售2.5億、峰值銷售20億美元。

【藥源解析】：轉(zhuǎn)甲狀腺素是一類轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，如果變異或老化可以導(dǎo)致這個(gè)蛋白在重要組織蓄積而引起病變。轉(zhuǎn)甲狀腺素蓄積主要在心臟（ATTR-CM）和神經(jīng)組織（FAP）造成危害，現(xiàn)在控制手段是RNA敲低和小分子穩(wěn)定轉(zhuǎn)甲狀腺素四聚體。RNA藥物雖然在根源上解決蓄積，但缺點(diǎn)是使用不方便、Onpattro還需要到醫(yī)院靜脈滴注。兩個(gè)RNA藥物目前也只限于遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素變異亞型。Tafamidis則是口服藥物、而且可以用于老年性轉(zhuǎn)甲狀腺素蓄積。后者是個(gè)更大的市場，只是現(xiàn)在診出率很低、只有1-2%患者被確診。輝瑞這樣大藥廠在開拓市場方面更有經(jīng)驗(yàn)和資源，所以長期看Tafamidis有一定優(yōu)勢。

但是目前為止Tafamidis與RNA藥物的競爭還是基本井水不犯河水。雖然都是控制轉(zhuǎn)甲狀腺素蓄積，但目前批準(zhǔn)適應(yīng)癥不同。今天Tafamidis的批準(zhǔn)適應(yīng)癥限制在ATTR-CM，雖然在歐洲已經(jīng)獲批用于FAP，但因療效一般在美國的申請被拒。而Alnylam的RNAi藥物Onpattro和Ionis的ASO藥物inotersen適應(yīng)癥限制在FAP，雖然兩家也都在努力向ATTR-CM擴(kuò)張。當(dāng)然有相當(dāng)比例患者同時(shí)有心肌和神經(jīng)損傷，對于這些患者小分子藥物顯然占有一定優(yōu)勢。Tafamidis定價(jià)雖然不如Onpattro的每年45萬高、但也非常昂貴，在一定程度上限制了其競爭力。所以今天這些競爭對手股票波動都不大。

這些罕見病藥物因價(jià)格昂貴也開始令支付系統(tǒng)受到一定壓力，Tafamidis一年20多萬在小分子藥物里也不是最貴的。Tafamidis此前在日本上市用于ATTR-CM，售價(jià)每年高達(dá)75萬美元。這個(gè)產(chǎn)品在歐洲也批準(zhǔn)用于FAP，每年售價(jià)10萬。當(dāng)然ATTR也可能不是太罕見的疾病，據(jù)估計(jì)西方主要市場有40-50萬ATTR患者。因?yàn)闄C(jī)制不同Tafamidis可能可以與RNA藥物聯(lián)用、而不一定要一決高低，如果大規(guī)模同時(shí)使用這兩類藥物對支付體系是更大的挑戰(zhàn)。不過Tafamidis在臨床試驗(yàn)中量效關(guān)系不明顯，20毫克與80毫克療效接近。而Vyndaqel是四個(gè)20毫克膠囊，所以理論上患者可以用1/4價(jià)格獲得同樣收益。據(jù)說輝瑞將逐漸停止生產(chǎn)80毫克的劑量，但Vyndamax還是可以掰開吃。不過這畢竟不是解決藥品支付難題的可持續(xù)辦法，技術(shù)進(jìn)步帶來的無限可能性與有限支付能力的矛盾已經(jīng)是制藥業(yè)無法回避的一個(gè)關(guān)鍵問題。

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