福泰收購Exonics、聯(lián)手CRISPR

2019年6月7日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

mount_everest 【新聞事件】：今天福泰宣布將以2.45億美元首付、總額可達10億美元收購基因編輯公司Exonics，進入DMD和DM1兩種罕見肌肉系統(tǒng)疾病。福泰同時也與另一家基因編輯公司CRISPR達成更深度合作，福泰將支付1.75億美元首付、總額也可達10億美元，獲得CRISPR的DMD、DM1相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)。福泰將負責(zé)DMD項目的全部開發(fā)、生產(chǎn)、銷售，DM1項目CRISPR則負責(zé)部分開發(fā)工作。福泰此前已經(jīng)與CRISPR就有合作，四年前投資1億美元合作開發(fā)囊腫性肺纖維化和鐮刀型貧血癥基因編輯療法。

【藥源解析】：基因編輯和基因療法現(xiàn)在開始受到大中型藥廠的重視，年初羅氏48億收購Spark、百健收購了Nightstar。上個月FDA批準了諾華的脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）基因療法Zolgensma，本周歐盟有條件批準了藍鳥的地中海貧血癥藥物Zynteglo。雖然Zolgensma價格高達210萬美元、但多數(shù)人認為這個價格物有所值。Zynteglo估計售價在100-150萬美元之間，這個水平定價令基因療法有了一個可行的商業(yè)模式。除了這兩個上市藥物，貧血癥、血友病、免疫缺陷疾病SCID-X1、DMD等嚴重疾病的基因療法都產(chǎn)生非常積極結(jié)果，說明基因療法已經(jīng)過了爬坡期。這些因素吸引大中藥廠開始介入。

福泰是美國早期比較著名生物技術(shù)公司之一，最早開始于基于結(jié)構(gòu)藥物設(shè)計平臺尋找大眾常見病藥物。這個平臺令福泰成功上市了HCV藥物Incivek，當(dāng)時創(chuàng)下第一年銷售增長記錄、前四個季度銷售超過10億美元。但隨著Sovaldi等更優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)，Incivek迅速萎縮、上市僅兩年就以1.52億美元賤賣給合作伙伴楊森，開創(chuàng)了重磅藥物專利未竭身先死的先例。但是后來的罕見病囊腫性纖維化系列藥物挽救了福泰，CF雖然病人比丙肝少很多、但藥物單價高很多。當(dāng)年Kalydeco定價引起的爭議不亞于今天的Zolgensma，但現(xiàn)在至少美國已經(jīng)接受這個水平的定價、這個經(jīng)歷顯然令福泰看到罕見病的潛力。雖然Incivek和CF系列產(chǎn)品服務(wù)人群不同，但都是高度創(chuàng)新。Incivek是首創(chuàng)NS3/4抑制劑，Kalydeco當(dāng)年更是第一個獲得FDA突破性藥物地位的藥物。基因編輯是現(xiàn)在創(chuàng)新程度較高的新技術(shù)，所以福泰保留了這個主旋律。

基因療法技術(shù)的成熟和支付部門對罕見病藥物的友好態(tài)度令DMD、SMA、鐮刀/地中海貧血這些以前無人問津的罕見病都有多家企業(yè)參與競爭，這讓我聯(lián)想起今年珠峰登頂?shù)膿矶隆５琼斨榉迨呛芏嗳艘簧膲粝耄坏┑巧铰肪€和支持設(shè)施、技術(shù)成熟到一定程度，很多以前無法承受登頂風(fēng)險的登山愛好者立即加入進來。這與造就了制藥工業(yè)輝煌的抗生素形成鮮明對比。盡管抗生素開發(fā)理論上更容易，但是因為沒有可持續(xù)的商業(yè)模式即使有能力做的企業(yè)也沒有動力參與。市場回報是原動力，技術(shù)進步是必要條件，這兩個因素的合力造就了基因療法今天的火熱局面。希望這個狹窄路徑上的擁堵不要造成投資者的傷亡。