FDA批準(zhǔn)Dupixent用于息肉鼻竇炎

2019年6月27日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,免疫疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

Noseandthroat 【新聞事件】：今天再生元和賽諾菲宣布FDA批準(zhǔn)其IL4 α受體抗體Dupixent（通用名dupilumab）與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用用于治療不可控慢性息肉鼻竇炎（CRSwNP）。據(jù)再生元稱Dupixent是首款專門用于CRSwNP的藥物，也是唯一能縮小息肉并改善癥狀的鼻竇炎藥物。這個批準(zhǔn)是根據(jù)LIBERTY三期臨床試驗的SINUS-24和 SINUS-52部分結(jié)果，在標(biāo)準(zhǔn)療法背景上Dupixent在這兩個試驗分別改善57%、51%鼻腔堵塞，安慰劑組為19%和15%；息肉分值分別下降42%、27%，對照組為7%、4%，達到試驗共同一級終點。味覺、鼻腔渾濁度等二級終點也有顯著改善。Dupixent已經(jīng)批準(zhǔn)用于濕疹和哮喘，此前在CRSwNP獲得優(yōu)先審批資格。

【藥源解析】：鼻竇炎一類非常常見的過敏性疾病，西方有~10%人口有這個慢性病，其中有25%左右為CRSwNP亞型。鼻竇炎的病理十分復(fù)雜、有十來個不同發(fā)病假說，以前以為感染是主要誘因、現(xiàn)在看Th2自身免疫失調(diào)起了很大作用。事實上鼻竇炎發(fā)病率如此之高與這個疾病定義模糊也有一定關(guān)系，它實際可能是多種疾病的組合。鼻竇炎通常與哮喘病發(fā)，多數(shù)哮喘患者有一定鼻腔炎癥，這也支持自身免疫假說。本月初諾華的IgE阻斷劑Xolair（通用名omalizumab）也在CRSwNP三期臨床達到試驗終點。30-50% CRSwNP患者有哮喘，Dupixent也顯著改善這些患者的哮喘癥狀。據(jù)說3/4患者使用Dupixent后可以停止激素治療。

IL-4/IL-13是二型輔助性T細(xì)胞（Th2）分泌的免疫應(yīng)答免疫因子，在多種過敏疾病中有一定作用，所以這條通過現(xiàn)在競爭日趨激烈。除了已經(jīng)批準(zhǔn)的三個適應(yīng)癥，Dupixent還在其它二型自身免疫疾病如COPD的臨床研究中。羅氏曾有一個IL13抗體lebrikizumab、但表現(xiàn)不夠理想，兩個三期臨床試驗一個達到一級終點而另一個錯過一級終點。這個產(chǎn)品后來被Dermira收購，今年三月在濕疹二期臨床表現(xiàn)不錯，昨天得到Almirall的5000萬美元支持。Leo Pharma有一個同類藥物tralokizumab、AnaptysBio的 etokimab也在二期臨床中。IL4抗體運氣略差，安進的AMG317在二期臨床失敗，另一個吸入IL4抗體pitrakinra也開發(fā)被終止。

賽諾菲與再生元的合作是制藥史上最高效的戰(zhàn)略合作之一，除了Dupixent二者在短暫的合作中還上市了PCSK9抗體Praluent 和IL6抗體Kevzara。二者的IL33抗體REGN3500 (SAR440340)在上周公開了陽性二期臨床結(jié)果，CD3/CD20雙抗REGN1979兩周前在血液腫瘤的一期臨床產(chǎn)生極高完全應(yīng)答率（FL為71%、DLBCL為57%）、包括兩例CAR-T失敗患者。但是今年年初賽諾菲準(zhǔn)備自力更生，這個合作會在現(xiàn)有項目結(jié)束后終止。再生元則在年初宣布將與RNAi領(lǐng)袖Alnylam在眼科和中樞藥物領(lǐng)域達成戰(zhàn)略合作。

Th2過敏疾病涵蓋大量人群，哮喘、COPD、濕疹、鼻竇炎都是非常常見疾病。Dupixent雖然定價比較理性但也要每年3-4萬美元，去年上市第二年就已經(jīng)成為重磅藥物。隨著適應(yīng)癥的增加這個產(chǎn)品的銷售會繼續(xù)上升。這對廠家當(dāng)然是個好事，但過分依賴單個產(chǎn)品也會影響其它產(chǎn)品的開發(fā)，這種支柱產(chǎn)品專利過期后會令廠家面臨硬著陸的危險。當(dāng)然很多人認(rèn)為遇到這個難題是好事，即使真是個問題多數(shù)人也難以抵制這個誘惑。

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