支援前線，投資者重金資助前沿技術(shù)

2019年7月10日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

we-stand-today-on-the-edge-of-a-new-frontier-the-frontier-of-the-1960s-a-frontier-of-unknown-opportunities-and-perils-a-frontier-of-unful 【新聞事件】：今天歐洲最大私營生物技術(shù)公司BioNtech宣布獲得3.25億美元B輪融資，加上A輪的2.9億和與羅氏、輝瑞、賽諾菲合作獲得的數(shù)億首付，這個銀角大王雖然沒有產(chǎn)品上市但已經(jīng)獲得了14億美元的支持。同一天ADC Therapeutics宣布獲得3.03億美元E輪融資，令其總?cè)谫Y達(dá)到5.5億美元。水坑這一邊的Revolution Medicine也獲得了1億美元C輪融資，用于開發(fā)SHP2抑制劑RMC-4630。加上昨天IGM獲得的1.03億融資這兩天進(jìn)入生物技術(shù)的資金就達(dá)到近10億美元。

【藥源解析】：BioNtech的核心技術(shù)是mRNA，和大洋此岸的mRNA企業(yè)Moderna類似BioNtech也大規(guī)模融資若干次，與羅氏、輝瑞合作的首付都以億計。今年年初曾傳言要以募資8億美元IPO，如果實現(xiàn)將打破MRNA去年6.4億IPO的記錄。BioNtech雖然號稱也有抗體、CAR-T、甚至小分子藥物很快會進(jìn)入臨床，但最值錢的部分可能還是mRNA平臺。與羅氏和賽諾菲的合作都是開發(fā)腫瘤新抗原，與輝瑞的合作則是感冒疫苗。疫苗是mRNA領(lǐng)域的低懸果實，一是治療窗口較大、二是生產(chǎn)周期短、成本也可能比蛋白疫苗低。mRNA療法現(xiàn)在缺少臨床確證數(shù)據(jù)，是真正的前沿。另外各家mRNA遞送納米劑型都比較類似，誰擁有哪部分專利現(xiàn)在也不是最清楚。投資者進(jìn)入這個領(lǐng)域是希望會產(chǎn)生疫苗以外的療法，但這要多長時間難以預(yù)測。mRNA去年上市首日即破發(fā)，現(xiàn)在市值已經(jīng)跌了40%。

ADC雖然已經(jīng)不算新技術(shù)但這個領(lǐng)域還在探索階段，成功的例子有幾個如羅氏的赫賽汀ADC藥物Kadcyla和最近被阿斯列康69億美元價格收購的HER2 ADC藥物DS-8201、但失敗的也不少。多數(shù)人會同意ADC開發(fā)還沒有抗體、小分子藥物那么成熟，整個過程還需要進(jìn)一步磨合。ADC Therapeutics這次融資將用于針對CD19的ADCT-402 (loncastuximab tesirine)和針對CD25的ADCT-301 (camidanlumab tesirine)的臨床開發(fā)。這是兩個抗體本身效果一般的靶點，但CD19是CAR-T和雙抗的熱門靶點、現(xiàn)在已經(jīng)相當(dāng)擁擠。CD25只有一個上市藥物，但與ADCT-301適應(yīng)癥不同。

Revolution本是根據(jù)Martin Burke兩性霉素工作成立的公司，后來放棄了真菌藥物改做抗癌藥，去年收購了另一家比較高調(diào)的生物技術(shù)公司W(wǎng)arp Drive Bio。RMC-4630是一個叫做SHP2的磷酸酶別構(gòu)抑制劑，間接抑制RAS與GTP的結(jié)合。RAS是最經(jīng)常變異的致癌基因但成藥性極差，所以間接抑制RAS曾是一個主流策略。當(dāng)然磷酸酶也不是好惹的，但最近別構(gòu)抑制劑有一些重要進(jìn)展、包括諾華的SHP2別構(gòu)抑制劑TNO155。今年安進(jìn)的Kras抑制劑AMG510在G12C變異Kras肺癌產(chǎn)生90%疾病穩(wěn)定率，令整個領(lǐng)域受到投資者熱捧。IGM的雙抗技術(shù)也是現(xiàn)在一個主要前沿技術(shù)，但和ADC一樣也需要進(jìn)一步完善。CD20xCD3雙抗和CD19類似也是一個擁擠的領(lǐng)域。

這些企業(yè)都在開發(fā)現(xiàn)在很前沿的技術(shù)，雖然風(fēng)險很大但是真正可能產(chǎn)生回報的領(lǐng)域。mRNA和SHP2尚沒有完成概念驗證、不確定更大。ADC和雙抗都有藥物上市，但這些技術(shù)的合理使用和有效開發(fā)需要更深入的研究。前沿雖然聽起來很酷，但除了希望和機(jī)會更多的是風(fēng)險和威脅。和政治家高喊要征服癌癥不同，這些企業(yè)和其投資者是真正腦袋別在腰帶上與腫瘤戰(zhàn)斗的勇士。沒有他們的浴血奮戰(zhàn)藥神是不會從天而降的，這才是真正的war on cancer。

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