史上最貴藥物或有瑕疵

2019年8月7日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA發(fā)表公告稱諾華的SMA1基因療法Zolgensma上市申請(qǐng)材料有造假嫌疑。今年FDA批準(zhǔn)這個(gè)史上最貴藥物一個(gè)月后諾華旗下AveXis通知FDA該藥物申請(qǐng)中部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不實(shí)，但沒有公布哪部分?jǐn)?shù)據(jù)。AveXis在FDA批準(zhǔn)這個(gè)產(chǎn)品前已經(jīng)知道這些兌水?dāng)?shù)據(jù)、但并沒有通知FDA。FDA說將在最大權(quán)力允許范圍內(nèi)給與相應(yīng)懲罰，包括民事和刑事懲罰。但FDA同時(shí)稱這些數(shù)據(jù)尚未影響對(duì)Zolgensma療效和安全性的看法，這個(gè)藥還應(yīng)該繼續(xù)留在市場上。

【藥源解析】：新藥上市之前除了要定義療效和安全性這兩個(gè)最主要性質(zhì)外還要做大量其它測試，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、尤其是安全性相關(guān)實(shí)驗(yàn)是整個(gè)體檢的一個(gè)重要部分，廠家有義務(wù)向FDA及時(shí)匯報(bào)全部實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確信息。因?yàn)檫@個(gè)要求很多廠家在產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)后就不再測試該藥物的任何臨床前性質(zhì)、包括作為其它化合物測試的陽性對(duì)照，因?yàn)橐坏┠炒螌?shí)驗(yàn)觀測到不利現(xiàn)象廠家需要報(bào)知FDA。

有人問了如果Zolgensma已經(jīng)證明能夠顯著延緩SMA患者的惡化速度，這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)好壞有何意義、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不是本來預(yù)測能力就很差嗎？這些動(dòng)物數(shù)據(jù)雖然不如臨床數(shù)據(jù)重要，但也是新藥性能的重要部分。如同飛機(jī)載客之前要做全面檢查和各種飛行情況下的應(yīng)對(duì)表現(xiàn)，而不僅僅是能起飛和降落。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雖然不是100%準(zhǔn)確但是有些性質(zhì)只有動(dòng)物數(shù)據(jù)，所以也很關(guān)鍵。比如這個(gè)藥物如果誘導(dǎo)肝代謝酶的表達(dá)就可能產(chǎn)生藥物藥物相互作用問題，患者使用其它藥物受到限制，如果不知情可能造成嚴(yán)重副作用。不過FDA并沒有公布哪部分?jǐn)?shù)據(jù)有問題。

Zolgensma是基因療法最重要的成就之一，與歷史對(duì)照相比顯著改善SMA1兒童運(yùn)動(dòng)機(jī)能發(fā)育。這個(gè)藥一針210萬美元，是制藥史上單價(jià)最高藥物，如果數(shù)據(jù)兌水會(huì)引起消費(fèi)者和支付部門的抵制。這如同買輛勞斯萊斯結(jié)果車窗關(guān)不嚴(yán)，雖然不是嚴(yán)重問題但消費(fèi)者期望的不是這車毛病不大。畢竟支付部門吃了5年方便面才攢夠這輛車錢，給這個(gè)藥物買單必然會(huì)影響其它藥物的支付。SMA患者也不僅只有這一個(gè)選擇，百健的Spinraza已經(jīng)有較長時(shí)間的優(yōu)異療效數(shù)據(jù)。當(dāng)然最嚴(yán)重的問題還是造假本身，這令這個(gè)產(chǎn)品的其它數(shù)據(jù)甚至該公司的其它產(chǎn)品可靠性存疑。不知是否諾華花80億收購AveXis前是否知道這個(gè)問題，如果諾華也被騙那么這里面可能會(huì)有其它官司。

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