Nuplazid失智躁狂三期臨床成功

2019年9月10日 | Filed under: 人物簡介,制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學,新藥研發(fā),制藥常識,精神疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天Acadia宣布其5HT2A受體反向激動劑Nuplazid在一個失智人群躁狂的三期臨床因療效明顯而提前終止。這個叫做HARMONY的試驗計劃招募356名包括阿爾茨海默癥、帕金森氏癥、路易體失智等患者，先使用三個月Nuplazid，然后應答患者（~80%）進入雙盲階段、比較Nuplazid與安慰劑對躁狂復發(fā)的影響。躁狂復發(fā)由躁狂住院、癥狀加重、療效欠佳退組、需要使用其它躁狂藥物組成的復合終點定義。受此消息影響Acadia今天股票上揚63%。

【藥源解析】：Acadia在90年代用一個叫做R-SAT的篩選模型通過對130，000化合物庫的篩選找到一個選擇性的5羥色胺受體2A亞型反向激動劑活性的先導物，經過優(yōu)化成為Nuplazid。這是Acadia唯一上市產品、已經批準用于帕金森患者躁狂控制。這個產品去年銷售2.5億美元、今天上半年銷售1.5億美元。失智躁狂和帕金森躁狂一樣在Nuplazid之前沒有批準上市藥物，但是更大的市場。Acadia自己說美國有120萬患者，但有研究顯示美國就有200多萬有躁狂癥狀的失智患者。失智躁狂對患者和家屬都是極大負擔，Nuplazid此前獲得FDA突破性藥物地位。

Nuplazid此前并未顯示出平臺藥物潛力，已經批準上市的適應癥帕金森躁狂數(shù)據(jù)也不是非常堅固、能夠上市得益于這個適應癥非常缺乏新藥。Nuplazid獲得這個標簽做了三個三期臨床試驗，但只有第三個成功。這個成功的三期臨床也療效一般、而且顯示了安全性隱患，91位使用Nuplazid的病人中有5人發(fā)生嚴重不良反應，其中一人死亡、因此伴有有黑框警告。去年CNN報道一個非盈利機構發(fā)現(xiàn)Nuplazid上市不到一年已有244位使用該藥物患者死亡，引起不小爭議。Nuplazid雖然沒有其它精神分裂藥物的不自主運動副作用但增加頭暈引起的摔倒事件，這對老年人來說是個嚴重副作用。

今年7月Nuplazid剛剛在一個叫做ENHANCE的精神分裂三期臨床失敗，令人質疑其活性范圍。但今天這個試驗增加了Nuplazid這個產品和Acadia臨床試驗執(zhí)行力的可信度。躁狂并不是一個容易治療的癥狀、這也是這些癥狀沒有專門批準藥物的原因之一，所以這個三期臨床能因療效明顯提前終止很不容易。過去FDA一般要求兩個三期臨床作為上市根據(jù)，但這個標準最近執(zhí)行有點放松。這個試驗通過用藥篩選雙盲部分人群的做法似乎不是很常見，這樣一個陽性三期臨床是否足以說服FDA和其專家組有待觀察。今天Acadia并沒有公布絕對收益、安全性也只是說沒有新的副作用信號，是否收益大于風險可能需要專家組討論。另外Acadia也不是以公開透明而聞名，曾發(fā)生過CEO不辭而別的事件。發(fā)表公告也有含糊其辭的歷史，2016年宣布在一個AD躁狂試驗達到終點、但沒有說明試驗終點做了改動。所以這個產品最終能否擴大標簽還要等詳細數(shù)據(jù)的公布。

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