新型冠狀病毒來襲，有效新藥何時(shí)上市？

2020年1月24日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

images

【新聞事件】：最近從武漢開始的新型冠狀病毒感染嚴(yán)重影響了廣大人民群眾的正常生活，也令一年一度的新春佳節(jié)增加一絲不安氣氛。這是一類新型病毒，雖然與17年前的SARS非常類似但目前尚無有效藥物或疫苗。有些廠家提供所謂秘方或聲稱短時(shí)間內(nèi)可以找到應(yīng)對(duì)疫苗都缺少科學(xué)根據(jù)。現(xiàn)在最有效的控制辦法還是公共衛(wèi)生手段如隔離疑似患者和親密接觸人群，可靠疫苗和藥物都不會(huì)短期內(nèi)上市。

【藥源解析】：抗病毒藥物或疫苗研究與其它疾病藥物開發(fā)一樣需要長(zhǎng)時(shí)間、高投入，也面臨各種各樣預(yù)料得到和預(yù)料不到的技術(shù)障礙。SARS已經(jīng)過去17年但我們尚未發(fā)現(xiàn)有可靠治療或預(yù)防價(jià)值的藥物或疫苗，現(xiàn)在有些廠家蹭熱度很不地道。昨天開發(fā)mRNA藥物的Moderna宣布40天就可以找到疫苗，令股票跳了一下。他們或許能找到一個(gè)抗原，但離證明有臨床療效和大規(guī)模生產(chǎn)還有幾年十幾年的距離。現(xiàn)在這個(gè)新病毒能在哪些動(dòng)物傳播都不清楚，動(dòng)物模型也就無從談起。這個(gè)病毒雖然結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、但高度多樣性，變異也較快。即使找到關(guān)鍵抗原、能夠產(chǎn)生中和抗體，是否真能抵御感染也還需要臨床研究。以前曾發(fā)現(xiàn)兒童使用能產(chǎn)生中和抗體的RSV病毒疫苗反而感染后病癥更嚴(yán)重，因?yàn)槟承㏕細(xì)胞也被疫苗激活、反而令患者對(duì)病毒更加敏感。針對(duì)SARS和另一個(gè)叫做FIPV病毒的疫苗也在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床發(fā)現(xiàn)類似情況。

治療性藥物的開發(fā)同樣面臨很多技術(shù)難題，90%以上進(jìn)入臨床的藥物以失敗告終，抗病毒藥物成功率并不比其它藥物更高。雖然病毒結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、繁殖過程相對(duì)清楚，但找到高活性、高選擇性的抑制劑也需要有人提供大規(guī)模化合物庫、有人建立整個(gè)篩選優(yōu)化平臺(tái)，這都不是一年半載能完成的事情。有了化合物庫也不一定能篩到優(yōu)質(zhì)先導(dǎo)物，SARS幾個(gè)主要靶點(diǎn)的配體現(xiàn)在還都在uM水平（需要提高上百倍活性）。想建立優(yōu)化平臺(tái)也不是馬上就能找到，HCV藥物研發(fā)出現(xiàn)突破依賴一個(gè)叫做復(fù)制子測(cè)試的發(fā)明。即使有了靠譜的臨床候選藥物，在現(xiàn)在如此緊張的環(huán)境下設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)、招募合適患者也是個(gè)現(xiàn)實(shí)問題。每年出現(xiàn)一次的流感病毒也令很多人死亡，但目前的幾個(gè)藥物效果也非常一般。并非制藥界不想找到更好藥物而是現(xiàn)在的技術(shù)就這個(gè)水平。

還有一個(gè)重要因素是整個(gè)制藥界對(duì)傳染病藥物、尤其這種突發(fā)傳染病藥物開發(fā)的忽視，因?yàn)槭袌?chǎng)需求難以預(yù)測(cè)所以廠家不愿投入。雖然消費(fèi)多少蝙蝠冠狀病毒才會(huì)傳染到人難以預(yù)測(cè)，但藥物的專利時(shí)間是非常明確的、廠家不會(huì)讓專利在沒有患者的時(shí)間虛度光陰。專利有限保護(hù)期決定藥物要為一個(gè)已經(jīng)存在的市場(chǎng)服務(wù)、而不是一個(gè)不知什么時(shí)候才會(huì)出現(xiàn)的市場(chǎng)，盡管存在一個(gè)喜歡吃野生動(dòng)物的奇怪人群。這個(gè)事件也提醒加強(qiáng)本國(guó)新藥研發(fā)能力的重要性，如果這種疾病每十幾年在美國(guó)出現(xiàn)一次或許新藥產(chǎn)出速度要快一點(diǎn)。要應(yīng)對(duì)自己國(guó)家特有的疾病，就不能依賴只盯著美國(guó)市場(chǎng)的跨國(guó)制藥企業(yè)。非洲持續(xù)存在的傳染病都沒多少廠家研究，別說17年出現(xiàn)一次的冠狀病毒。現(xiàn)在對(duì)抗這個(gè)新型病毒感染的最有力武器可能是戰(zhàn)斗在一線醫(yī)護(hù)人員的經(jīng)驗(yàn)和獻(xiàn)身精神。

愿這個(gè)病毒傳染早日得到控制，祝大家有一個(gè)健康祥和的新春佳節(jié)！

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★