FDA要求衛(wèi)材自動(dòng)撤市減肥藥Belviq

2020年2月14日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),糖尿病減肥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

images

【新聞事件】：今天FDA發(fā)布一個(gè)藥物安全通告，要求衛(wèi)材自動(dòng)撤市其減肥藥Belviq和Belviq XR (通用名都是lorcaserin)。FDA通過分析一個(gè)12，000人參與叫做CAMELLIA-TIMI 61的心血管安全性臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雖然使用Belviq沒有增加心血管風(fēng)險(xiǎn)，但會(huì)增加腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，平均每 470人用藥一年可能增加一例腫瘤。主要新增腫瘤包括胰腺癌、結(jié)直腸癌、和肺癌。今天衛(wèi)材股票小幅下滑1%。

【藥源解析】：Belviq本是美國生物技術(shù)公司Arena開發(fā)，2012年批準(zhǔn)上市用于減肥。減肥因?yàn)閷κ袌鐾茝V要求較高所以Arena選擇衛(wèi)材作為銷售伙伴，但這個(gè)藥物效果一般、銷售更差，2017年Arena以2300萬美元把這個(gè)曾經(jīng)被寄予厚望的潛在重磅藥物賣給衛(wèi)材。Belviq是過去20年美國上市唯一新型小分子減肥藥物，另外兩個(gè)Qysmia和Contrave都是已知藥物組合、加上一個(gè)注射用的GLP激動(dòng)劑。另一個(gè)新分子實(shí)體小分子減肥藥物是賽諾菲的CB1受體拮抗劑Acomplia (通用名rimonabant)，只在歐洲上市、后來也因中樞副作用撤市。Acomplia曾被寄予極大希望，除了減肥還可能用于其它中樞疾病，撤市對賽諾菲打擊不小。去年賽諾菲宣布退出心血管和糖尿病領(lǐng)域。

Belviq是5HT2C受體激動(dòng)劑，對另一個(gè)臭名昭著的同類受體5HT2B活性較低。5HT2B受體激動(dòng)劑活性被認(rèn)為是前惠氏減肥重磅藥物Phen-Fen組合造成患者心臟瓣膜損傷的機(jī)制，惠氏因此打官司賠了30幾億美金還沒有解決所有訴訟。去年法國藥廠Servier也因過度推廣同類藥物Mediator被告上法庭，可見減肥藥物開發(fā)和銷售的難度與風(fēng)險(xiǎn)。衛(wèi)材和Arena日后也將面臨大量訴訟，雖然這個(gè)產(chǎn)品基本沒掙到什么錢。

2008年后FDA因?yàn)锳vandia事件要求所有糖尿病、減肥藥物需要做心血管安全性試驗(yàn)以證明清白，這不僅大大增加了成本、也出現(xiàn)了Belviq這樣拔出蘿卜帶出泥的情況，雖然CV沒有風(fēng)險(xiǎn)但腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加。當(dāng)然這個(gè)規(guī)定也催生了GLP激動(dòng)劑和SGLT2抑制劑這樣能降低心血管事件的降糖藥。如果Belviq真有腫瘤風(fēng)險(xiǎn)那么患者確實(shí)應(yīng)該第一時(shí)間知道，尤其考慮到這個(gè)藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也曾發(fā)現(xiàn)致癌風(fēng)險(xiǎn)。但是7.7%對7.1%的發(fā)病率到底多可靠實(shí)在不好說，腫瘤發(fā)生也不是集中在某類特定腫瘤、就更難以解釋。肥胖治療除了體重沒有什么其它限制，有多種并發(fā)癥患者出現(xiàn)某類疾病失衡并不意外。

所有風(fēng)險(xiǎn)都需要用收益平衡，你說風(fēng)險(xiǎn)小那你能帶來多大收益呢？這可能才是目前減肥藥最大問題，現(xiàn)在減肥藥能比安慰劑多降低10%以上的藥物只有Qysmia和GLP激動(dòng)劑，而且都有不同程度副作用。Belviq只比安慰劑多降低5%體重，這連馬謖都算不上，有點(diǎn)致癌嫌疑FDA斬你都不用揮淚。肥胖雖然是很多慢性病的根源，但社會(huì)普遍對肥胖的危害理解不足、多數(shù)人認(rèn)為這只是個(gè)美觀問題，這也降低了患者對減肥藥風(fēng)險(xiǎn)的容忍度。保存能量是人類生存最重要的保障之一，想撼動(dòng)這個(gè)復(fù)雜體系非常困難。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★