羅氏租輛自行車

2020年2月26日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天羅氏宣布將與英國(guó)生物技術(shù)公司Bicycle Therapeutics合作開發(fā)多肽免疫療法，羅氏將支付3000萬美元首付和潛在17億美元里程金。Bicycle的優(yōu)勢(shì)是其雙環(huán)多肽技術(shù)平臺(tái)，羅氏則對(duì)腫瘤藥物開發(fā)從頭到尾都有豐富經(jīng)驗(yàn)。Bicycle將負(fù)責(zé)臨床前發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工作，羅氏將負(fù)責(zé)臨床開發(fā)和商業(yè)推廣。

【藥源解析】：BCYC的核心技術(shù)是噬菌體多肽庫(kù)的衍生化，即用一個(gè)化學(xué)三接頭把噬菌體表達(dá)的直鏈多肽變成雙環(huán)多肽，因此可以改變代謝穩(wěn)定性、過膜性、和生物活性。BCYC去年以募資6000萬美元在納斯達(dá)克上市，其核心資產(chǎn)是一個(gè)叫做BT1718的Bicycle Toxin Conjugate （BTC）藥物。這是一個(gè)12肽-DM1偶聯(lián)物、靶向一個(gè)叫做MT1-MMP（也叫MMP14）的腫瘤特異蛋白，現(xiàn)在在包括TNBC、NSCLC等實(shí)體瘤的一期臨床開發(fā)中。BCYC另有免疫療法多肽藥物在臨床前研究階段，包括雙特異多肽藥物。

BCYC的技術(shù)主要還是針對(duì)胞外靶點(diǎn)，因?yàn)槌^10肽無論怎么成環(huán)過膜性都有限。這次合作沒有公布具體靶點(diǎn)，但免疫療法涉及很多膜受體可以用多肽調(diào)控、如BCYC自己公布的CD137，有一些天然免疫受體如部分TLR也是細(xì)胞膜受體。與小分子藥物比較多肽最大的優(yōu)勢(shì)是活性更容易得到，尤其是難成藥靶點(diǎn)、畢竟多肽分子要大很多。與抗體比較多肽活性比較容易調(diào)控，作為激動(dòng)劑可能也更容易開發(fā)。盡管羅氏是最早上市ADC藥物廠家之一但最近幾乎退出ADC，CEO說無法掌握這個(gè)技術(shù)的復(fù)雜細(xì)節(jié)。與ADC比較BTC的生產(chǎn)和藥理都應(yīng)該更簡(jiǎn)單。最近又有一個(gè)antibody–peptide epitope conjugates (APECs)技術(shù)開始引人注意，但這個(gè)技術(shù)更接近雙特異抗體，因?yàn)榘邢蛩幬锸强贵w、多肽部分則與免疫細(xì)胞結(jié)合。APEC避免了ADC復(fù)雜的合成與純化，免疫原性因?yàn)榉肿虞^小可能也低于雙特異抗體或融合蛋白。

介入早期技術(shù)是一個(gè)效率較高的合作模式，就連以前以吞并對(duì)手為經(jīng)營(yíng)模式的輝瑞最近也宣布將改變收購(gòu)模式。新基被施貴寶收購(gòu)后生物技術(shù)公司失去一個(gè)最大消費(fèi)者，最近羅氏有成為新技術(shù)消費(fèi)VIP的趨勢(shì)。從基因療法、RNA、PROTAC、物理擠壓細(xì)胞遞送等前沿技術(shù)到抗生素、神經(jīng)退行性疾病，羅氏廣交天下小朋友，去年一天之內(nèi)就與三家不同領(lǐng)域生物技術(shù)公司達(dá)成合作。現(xiàn)在新藥開發(fā)的低懸果實(shí)以及摘完，但也沒有任何一個(gè)新技術(shù)平臺(tái)可以承載整個(gè)制藥工業(yè)的發(fā)展、所以一時(shí)間京城搖滾是特別的多。另外現(xiàn)在制藥工業(yè)非常龐大，已經(jīng)形成了一個(gè)類似商品經(jīng)濟(jì)早期的生態(tài)系統(tǒng)。諸多小生物技術(shù)公司為繁榮市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)開發(fā)了五花八門的各種新技術(shù)，現(xiàn)金流比較充足的大公司因此也不再需要從頭開發(fā)每個(gè)新技術(shù)。當(dāng)然即使眼光最毒的伯樂也無法斷定哪個(gè)技術(shù)最有希望，所以天女散花成為一個(gè)與指數(shù)型基金類似的規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)策略。

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