制藥業(yè)在行動(dòng)

2020年3月5日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天武田和Alnylam宣布加入抗新冠病毒行動(dòng)。武田將開發(fā)康復(fù)新冠患者血漿中提取的多克隆超免疫球蛋白（H-IG，代號(hào)TAK-888），希望能用來中和重癥患者的病毒。武田2009年H1N1大流行時(shí)曾收集15，000升患者血漿、已經(jīng)確證了該技術(shù)和生產(chǎn)設(shè)施，但說無法預(yù)測(cè)這個(gè)技術(shù)在新冠療法的時(shí)間表。Alnylam說雖然他們還在早期，但應(yīng)該很快能拿到一個(gè)候選開發(fā)藥物。此前吉利德、楊森、輝瑞、MRNA、賽諾菲、葛蘭素、再生元等廠家宣布開發(fā)新冠藥物，多家知名藥企形成一個(gè)聯(lián)合體協(xié)調(diào)開發(fā)工作、負(fù)責(zé)人是前百健CEO、現(xiàn)Vir制藥CEO Scangos。

【藥源解析】：現(xiàn)在看新冠病毒在全球蔓延趨勢(shì)難以很快控制，即使這些大藥廠齊心合力如果不是老藥新用、找到新藥也至少需要幾年，所以大批藥廠參與說明這個(gè)病毒長(zhǎng)期存在的可能在增加。當(dāng)然國(guó)難當(dāng)頭作為唯一有能力阻止新冠的工業(yè)積極參與是起碼的公民意識(shí)，雖然這類急性病毒感染歷史上不是個(gè)盈利的行業(yè)、不過主要是因?yàn)榀熜接埂Ｈ绻鹿诤土鞲幸粯映蔀榧竟?jié)性疾病，疫苗倒是會(huì)成為一個(gè)盈利行業(yè)。另外新藥早期開發(fā)成本較低，即使幾個(gè)月之后新冠從此銷聲匿跡這些廠家也不會(huì)損失太多。藥廠現(xiàn)在名聲欠佳，借此機(jī)會(huì)重新做人也是一個(gè)考慮。當(dāng)然也有企業(yè)也是想蹭熱度提高股價(jià)。

這些藥廠不僅擁有大量可供篩選的化合物、包括大量抗病毒藥物，也有很多當(dāng)今最前沿的生物技術(shù)。武田的這個(gè)技術(shù)當(dāng)年非典時(shí)也有人用過，遺憾的是當(dāng)時(shí)情況緊急沒有較大規(guī)模的對(duì)照試驗(yàn)、所以療效并不是很確定。今天武田說過去15年這個(gè)技術(shù)已經(jīng)證明能用在呼吸疾病治療不知根據(jù)什么。Alnylam是RNAi的領(lǐng)導(dǎo)者，已經(jīng)上市兩個(gè)RNAi藥物。RNAi本來就是細(xì)胞對(duì)抗病毒的一個(gè)防御機(jī)制，只是過去制藥業(yè)一直用這個(gè)技術(shù)用于治療內(nèi)源性疾病。雖然這個(gè)療法在自然界已經(jīng)存在，但是RNAi目前成功的例子主要還在肝臟疾病。吸入式給藥或許能在一定程度上擺脫肝臟限制，畢竟新冠病毒本身也是吸入式“給藥”。

我們已經(jīng)講過多次現(xiàn)在開發(fā)新冠病毒藥物除了時(shí)間以外最大壓力是缺少臨床前評(píng)價(jià)體系，所以無法有效區(qū)分哪類藥物最有可能成為藥物、最可能成藥的產(chǎn)品成為有效藥物的幾率有多大。這個(gè)問題可能更需要基礎(chǔ)研究來解決，所以需要研究機(jī)構(gòu)科學(xué)家的參與。如果建立了較好模型可以快速評(píng)價(jià)現(xiàn)在全世界五花八門的思路以及制藥業(yè)庫存的大量?jī)?yōu)質(zhì)候選藥物。另外新冠的嚴(yán)重之處在于少數(shù)人機(jī)體應(yīng)答失調(diào)，控制病毒增殖到底有多大作用現(xiàn)在未知、尤其是錯(cuò)過早期干預(yù)窗口之后。流感藥物需要在出現(xiàn)癥狀24小時(shí)的窗口內(nèi)用藥，新冠的窗口還不知道。如果這個(gè)窗口不存在，治療策略則需要考慮如何調(diào)整患者免疫應(yīng)答、這將是個(gè)較長(zhǎng)期任務(wù)。還有一個(gè)問題是這個(gè)病毒在不斷變異，現(xiàn)在已經(jīng)持續(xù)發(fā)現(xiàn)多種點(diǎn)變異。昨天發(fā)表的最新文章顯示武漢兩個(gè)月來已經(jīng)出現(xiàn)了一個(gè)比早期病毒毒性更大的亞型、并已經(jīng)成為主要毒株。當(dāng)然病毒變異是隨機(jī)的，并非一定會(huì)變得更毒。RNA病毒缺少糾錯(cuò)機(jī)制，自取滅亡的變異也是可能的、只是那是我們將會(huì)忘掉它的存在。變異增加了藥物和疫苗的開發(fā)難度。

任何藥物都會(huì)有毒副作用，但如果風(fēng)險(xiǎn)低于收益則值得使用。現(xiàn)在一個(gè)大問題是我們還不知道這個(gè)病毒到底有多嚴(yán)重，這令藥物風(fēng)險(xiǎn)/收益評(píng)價(jià)非常困難。美國(guó)傳染病一號(hào)專家Fauci在NEJM發(fā)文說死亡率可能遠(yuǎn)低于1%，但今天WHO說現(xiàn)在估算的死亡率是3.4%。死亡率與疾病檢出率直接相關(guān)，這個(gè)病有很多輕癥患者所以會(huì)有很多漏檢。當(dāng)然死亡率只是個(gè)學(xué)術(shù)概念，目前的現(xiàn)實(shí)是整個(gè)社會(huì)付出巨大犧牲、包括大量醫(yī)療資源和生活不便仍有數(shù)千人死亡，這無疑是個(gè)嚴(yán)重疾病。我們急需高質(zhì)量數(shù)據(jù)更準(zhǔn)確評(píng)價(jià)這個(gè)疾病的嚴(yán)重程度，以決定對(duì)療法不確定性和毒性的接受程度。

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