吉利德聯(lián)手Arcus開發(fā)免疫療法

2020年5月28日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天吉利德宣布將以3.75億美元首付、總值可達(dá)20億美元與免疫療法企業(yè)Arcus開始為期10年的戰(zhàn)略合作，目前重點(diǎn)是PD-1抗體zimberelimab和TIGIT抗體AB154。雙方將共同開發(fā)這些腫瘤免疫產(chǎn)品線，如果產(chǎn)品上市雙方將平分美國市場(chǎng)、美國以外市場(chǎng)Arcus會(huì)獲得部分銷售提成。這雖然是個(gè)相當(dāng)規(guī)模的合作，但因此前彭博社報(bào)道吉利德可能收購Arcus、令其股票當(dāng)天上揚(yáng)51%，所以今天宣布只是合作令投資者大失所望。今天AB154下滑20%。

【藥源解析】：近些年大公司將研發(fā)外包給小型生物技術(shù)公司而不是直接收購成為一個(gè)比較流行的模式，其中以賽諾菲、再生元的合作最為有名。賽諾菲研發(fā)老大曾公開說收購再生元將是個(gè)愚蠢的舉動(dòng)，因?yàn)闀?huì)毀掉一個(gè)創(chuàng)造力較高的研發(fā)機(jī)構(gòu)。賽諾菲昨天把大部分再生元股權(quán)賣掉獲得110億美元，加上IL4 α受體抗體Dupixent、 PCSK9抗體Praluent 和IL6抗體Kevzara這幾個(gè)上市藥物賽諾菲的策略看來確實(shí)沒毛病。再生元自己也曾出資10億美元聯(lián)手RNA領(lǐng)頭羊ALNY，百健、福泰等生物技術(shù)公司也與基因療法公司有類似外包合作。諾華、羅氏、和此前的新基更是天女散花，連動(dòng)不動(dòng)就要買高鐵的輝瑞都宣布將改變消費(fèi)模式。

Arcus是Flexus主要成員創(chuàng)建，開始時(shí)主要研發(fā)CD73、CD39抑制劑，但現(xiàn)在TIGIT有后來居上的勢(shì)頭。剛剛公布的ASCO摘要報(bào)道了羅氏PD-L1抗體Tecentriq/TIGIT抗體tiragolumab組合的二期臨床，雖然與PD-1藥物組合應(yīng)答率不錯(cuò)但在PD-L1高表達(dá)人群與T藥差別最大有點(diǎn)令人擔(dān)憂。因?yàn)镻D-L1高表達(dá)應(yīng)該是T藥不需要幫忙的人群，這個(gè)因素可能令吉利德有所保留。另一個(gè)因素是TIGIT抗體無單方活性，這令人想起Arcus前世開發(fā)的IDO抑制劑。Flexus當(dāng)年將還在臨床前的IDO1抑制劑以12.5億賣給施貴寶也算創(chuàng)了個(gè)記錄。與TIGIT抗體類似，IDO1抑制劑也是單方活性很差、但與PD-1組合應(yīng)答率還不錯(cuò)。當(dāng)然后來在對(duì)照試驗(yàn)中這個(gè)組合沒有顯示任何優(yōu)勢(shì)，說明缺少單方活性是個(gè)需要考慮的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然沒有單方活性不等于不能改善其它藥物療效，過去10年FDA也批準(zhǔn)了20來個(gè)單方活性微弱藥物參與的復(fù)方組合。吉利德擅長(zhǎng)的丙肝領(lǐng)域也有單方無效的利巴韋林大幅度提高干擾素活性的例子。腫瘤藥物本來就成功率較低，單方有活性組合活性更好的可能性當(dāng)然更大，但PD-1/TIGIT組合可能也不比任何新機(jī)理IO藥物成功率更低。羅氏已經(jīng)開始了tiragolumab和T藥組合的幾個(gè)三期臨床試驗(yàn)，來自基因泰克的O’Day對(duì)這個(gè)產(chǎn)品應(yīng)該是相當(dāng)了解。TIGIT不大會(huì)成為第二個(gè)PD-1，但也是一個(gè)值得緊跟的新前沿。O’Day來自DNA，所以對(duì)腫瘤情有獨(dú)鐘。今年已經(jīng)49億收購了天然免疫療法企業(yè)四十七，此前更以120億收購了CAR-T先驅(qū)風(fēng)箏。錯(cuò)過PD-1藥物的廠家如果想?yún)⑴c實(shí)體瘤的競(jìng)爭(zhēng)必須以某種方式補(bǔ)上這一課，所以能改善PD-1藥物療效的新機(jī)理都是有一定吸引力、至少能讓自己的PD-1藥物有個(gè)上場(chǎng)的機(jī)會(huì)。

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