FDA的96%評(píng)審?fù)ㄟ^率還是太保守？

2015年8月27日 | Filed under: 制藥工業(yè),政策法規(guī),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：最近麻省理工的兩位教授Vahid Montazerhodjat和Andrew Lo發(fā)表文章討論FDA批準(zhǔn)新藥是太保守還是太激進(jìn)。他們用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法根據(jù)疾病負(fù)擔(dān)分析現(xiàn)有政策對(duì)假陽性、假陰性的要求是否合理。他們認(rèn)為現(xiàn)在FDA對(duì)多數(shù)藥物的審批標(biāo)準(zhǔn)過高，但對(duì)有些相對(duì)良性疾病藥物批準(zhǔn)有點(diǎn)過于放縱。

【藥源解析】: 理論上藥物批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)是利大于弊，但如何定義收益以及如何應(yīng)對(duì)不確定性很困難。當(dāng)然批準(zhǔn)不可靠的藥物病人可能不能受益，甚至受到傷害。但對(duì)于有些疾病延遲批準(zhǔn)證據(jù)不完善但有一定可能有效的新藥同樣對(duì)病人不利，因?yàn)榧膊?huì)惡化或痛苦會(huì)增加。所以關(guān)鍵是如何評(píng)價(jià)疾病負(fù)擔(dān)和能容忍的新藥療效不確定程度。這正是這篇文章的議題。比如現(xiàn)在一般藥物的標(biāo)準(zhǔn)是允許2.5%的假陽性率，但對(duì)于胰腺癌這樣的惡性又無有效藥物的疾病這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)過高。根據(jù)作者對(duì)胰腺癌惡性程度的估計(jì)，他們認(rèn)為假陽性率28%即可接受，即一個(gè)新藥如果有72%可能顯示比標(biāo)準(zhǔn)療法優(yōu)越即可上市。但對(duì)于已有一些有效藥物而且相對(duì)良性的疾病2.5%假陽性率可能還太高。比如前列腺癌藥物只應(yīng)該允許1.2%的假陽性率。但這是少數(shù)情況。多數(shù)時(shí)候FDA過于保守。

我們知道證據(jù)并非免費(fèi)。事實(shí)上現(xiàn)在的新藥療效和安全性證據(jù)十分昂貴，這是藥價(jià)高居不下的根本原因。如果對(duì)嚴(yán)重疾病藥物放寬標(biāo)準(zhǔn)，不僅可以加快新藥的上市，而且可以降低開發(fā)成本。當(dāng)然代價(jià)是這些藥物有更大可能無效或有害。即使按照現(xiàn)在的“保守”標(biāo)準(zhǔn)，也有很多人質(zhì)疑新藥是否令患者受益，比如去年有人指出75%的抗癌新藥無生存數(shù)據(jù)，那病人花錢買的是什么？一旦出現(xiàn)Vioxx這樣的事件，F(xiàn)DA立即受到多方攻擊。 FDA如果不批準(zhǔn)有疑問的新藥則不會(huì)出現(xiàn)這類尷尬局面，所以FDA作為官僚機(jī)構(gòu)應(yīng)該說是有天然避免假陽性的傾向。但正如作者所言，過高審批標(biāo)準(zhǔn)同樣傷害病人。假陽性藥物可以在上市后的繼續(xù)研究中被發(fā)現(xiàn)而撤市，但假陰性藥物則永遠(yuǎn)不可能讓患者收益。

當(dāng)然這些道理誰都懂，F(xiàn)DA對(duì)于罕見病藥物的審批標(biāo)準(zhǔn)明顯低于糖尿病藥物，所以也在執(zhí)行因藥制宜。我認(rèn)為多數(shù)情況下專家組在投票時(shí)已經(jīng)考慮到疾病負(fù)擔(dān)和標(biāo)準(zhǔn)療法。大眾在抱怨藥價(jià)過高時(shí)應(yīng)該意識(shí)到相當(dāng)部分的藥價(jià)是藥品療效和安全性“保險(xiǎn)費(fèi)”。你買一手機(jī)要500塊錢，但你要買2年內(nèi)不能出現(xiàn)任何故障的同款手機(jī)可能就得花600塊錢。所以如果病人能根據(jù)疾病嚴(yán)重程度承擔(dān)一部分風(fēng)險(xiǎn)，藥價(jià)會(huì)有相應(yīng)下降。如果一出事就罵或者起訴FDA那只會(huì)迫使FDA繼續(xù)保守，最終受害的還是患者。

FDA最近頻繁躺著中槍。先是福布斯的Matthew Herper統(tǒng)計(jì)了最近7年的審批通過率，認(rèn)為FDA幾乎不拒絕任何藥物的上市申請(qǐng)，新分子藥物通過率高達(dá)96%。接著美國制藥行業(yè)組織PhARMA撰文稱大眾不要以為這么高的審批率是因?yàn)樽鏊幦菀谆騀DA不作為。Herper馬上說這事兒他全懂，并列舉了9個(gè)原因解釋為什么現(xiàn)在審批成功率這么高。今天的這篇文章似乎在說FDA的96%評(píng)審?fù)ㄟ^率還是太保守。如果FDA同意這個(gè)觀點(diǎn)并改變政策，新藥的上市數(shù)目會(huì)有很大幅度增加。

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