Hudlicky吐槽有機化學(xué)引爭議

2020年6月6日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天《德國應(yīng)用化學(xué)》雜志發(fā)表一篇加拿大化學(xué)家Tomas Hudlicky的一篇評論文章，吐槽了有機化學(xué)研究現(xiàn)狀。作者借另一篇由著名有機化學(xué)家Seebach所寫舊文（大概翻譯成“有機化學(xué)何去何從？”）發(fā)表30年之際借題發(fā)揮，指出現(xiàn)在這個學(xué)科更加走火入魔。其中一條認為科學(xué)家多樣化和絕對平等影響了總體質(zhì)量、引爆推特化學(xué)圈（見下圖）。因為現(xiàn)在美國正在鬧大規(guī)模種族歧視抗議，很多人認為他這個觀點頂風(fēng)作案。ACIEE很快就將這篇文章下線，說這不代表該期刊價值觀、這也不是文章的最后版本。但很多讀者仍表示這個年代發(fā)表這樣的文章不可理喻，一位ACIEE編輯委員會成員網(wǎng)上宣布辭職。Hudlicky教授本人則說沒有煽風(fēng)點火的意思、但顯然很多人不喜歡這篇文章。

【藥源解析】：因為要求從業(yè)者多樣化拉低平均水平只是吐槽點之一。作者還說雖然NMR令業(yè)界僅用30年完成從克級到毫克級合成的過渡，但是也令很多鑒定化合物純度的技術(shù)失傳、因為小量反應(yīng)普及所以產(chǎn)率兌水嚴(yán)重。雖然電子版文獻令搜尋時間從幾天縮短到幾分鐘，但很多紙版雜志中縫的重要內(nèi)容也在搜索中被忽視。發(fā)表壓力、尤其提到中國對發(fā)表文章的高要求令造假更為普遍。很多純化化合物的技術(shù)因為師徒關(guān)系的變化也在流失，他說如果一個技術(shù)三代斷層就會徹底失傳。他也抱怨現(xiàn)在大學(xué)科研環(huán)境、科學(xué)家選題等其它問題。這個圖是文章摘要：

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年齡大一點的有機化學(xué)家可能都知道Hudlicky這個人，他有些建議還是很有價值的，比如他這篇文章幾次提到的他2010年發(fā)表的一個研究。他用1克純化合物經(jīng)過萃取、干燥、過濾這三個最基本操作后只回收了96%的原料，這為化學(xué)反應(yīng)提供了一個實踐中的上限產(chǎn)率。但他斷言任何高于96%的產(chǎn)率都是造假就有點武斷了，畢竟化學(xué)是個實驗學(xué)科、數(shù)據(jù)都是有誤差的。準(zhǔn)確報道產(chǎn)率很重要、但有些環(huán)境下如DEL合成產(chǎn)率不準(zhǔn)確是個可以忍受的代價。他也吐槽IR、UV等老技術(shù)被冷落，但現(xiàn)在別說用IR推測立體構(gòu)型，還有IR儀器的研發(fā)機構(gòu)都不多、因為真是不太需要。迷戀分子蒸餾、Craig重結(jié)晶這些傳統(tǒng)手藝對化學(xué)的存在和發(fā)展并沒有幫助，失傳的技術(shù)如果需要還會有人發(fā)明或?qū)W到。腫瘤切除手術(shù)是為了挽救患者生命、而不是顯示醫(yī)生的刀法，同樣有機化學(xué)也不是為了炫耀實驗技術(shù)的高難。他斷言中國因為發(fā)表壓力大所以就造假多也過于絕對。

這篇文章更像九斤老太對過去車水馬龍場面的懷舊，積極建議不足。任何學(xué)科都要與時共進，吃了人民的小米就要為人民做事、這不是街頭棋攤。30年前有機合成的核心目的從結(jié)構(gòu)鑒定過渡到生物活性令有些傳統(tǒng)化學(xué)家認為這個光榮學(xué)科迷失了方向，但組合化學(xué)、DEL、化學(xué)生物學(xué)的興起令化學(xué)在現(xiàn)代科學(xué)中起到更加重要作用。藥物化學(xué)中仍有很多結(jié)構(gòu)類型缺失，化學(xué)家離從頭設(shè)計紫杉醇這樣挽救患者生命的高質(zhì)量化合物還有十萬八千里。很多復(fù)雜生物過程和藥物作用機理的解析依賴有機化學(xué)的參與，現(xiàn)在高速發(fā)展的化學(xué)生物學(xué)令新藥發(fā)現(xiàn)更為理性。合成復(fù)雜天然產(chǎn)物的頂尖化學(xué)家很重要，但社會也需要室溫、水溶液、中性pH就能發(fā)生的無污染新型化學(xué)反應(yīng)。化學(xué)作為中心學(xué)科仍有廣闊前景，但業(yè)界需要從新的角度評價行業(yè)進展。有機化學(xué)要再造輝煌應(yīng)該鼓勵更多Sharpless點擊化學(xué)、Cravatt ABPP、Burke化學(xué)登月計劃這樣的新思路，we are not in Kansas anymore。

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