諾和諾德收購Corvidia

2020年6月12日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),免疫疾病,心血管疾病 | Posted by: 路人丙

Fredrik-Paulsen-red-garden-table

【新聞事件】：今天丹麥藥廠諾和諾德宣布將以7.25億美元收購美國(guó)私營(yíng)藥廠Corvidia，如果一切順利其股東最多可能獲得21億美元收益。Corvidia的核心資產(chǎn)是長(zhǎng)效全人源化IL-6抗體ziltivekimab，正在CKD患者的二期臨床試驗(yàn)中、用于降低心血管事件。Corvidia還有一個(gè)ApoC藥物COR-003在臨床前，用于降低甘油三酯。Corvidia成立于2015年，此前獲得總額8600萬美元的A、B輪融資。

【藥源解析】：諾和諾德是個(gè)傳統(tǒng)糖尿病企業(yè)，一直靠換代胰島素長(zhǎng)盛不衰。但幾年前宣布停止胰島素的微量創(chuàng)新而開始新產(chǎn)品開發(fā)，最主要成就是GLP激動(dòng)劑系列產(chǎn)品。GLP激動(dòng)劑是除了SGLT2抑制劑外唯一顯示心血管收益的降糖藥，但遺憾的是這個(gè)CV收益機(jī)制不明、所以也難以繼續(xù)優(yōu)化。另一個(gè)主要方向血友病進(jìn)展不順利，今年三月concizumab因安全性問題停止了三個(gè)中晚期臨床試驗(yàn)。他們也有一個(gè)F8因子模擬雙特異抗體Mim8在臨床前，遠(yuǎn)落后于羅氏已經(jīng)上市的Hemlibra。

和很多慢性病一樣CKD、心血管疾病也有免疫異常的病理成分，控制炎癥被認(rèn)為是控制血壓、血脂之外的第三個(gè)支柱。幾年前諾華曾經(jīng)做過一個(gè)IL-1b抗體Canakinumab的萬人試驗(yàn)CANTOS，雖然顯著降低有炎癥心血管患者的死亡率但因?yàn)榘踩砸蓡枠?biāo)簽擴(kuò)展被FDA拒絕。CANTOS主要負(fù)責(zé)人、哈佛大學(xué)Ridker教授認(rèn)為雖然阻斷IL-1b顯示療效，但I(xiàn)L-6才是罪魁禍?zhǔn)住L-6是細(xì)胞因子風(fēng)暴的主要成分，IL-6、IL-6受體抗體都已經(jīng)批準(zhǔn)用于與細(xì)胞因子風(fēng)暴有關(guān)的罕見疾病如CAR-T的CRS和HLH導(dǎo)致的兒童關(guān)節(jié)炎。今年的新冠感染也有部分重癥患者IL-1、IL-6嚴(yán)重超標(biāo)，所以IL-6抗體也在新冠的臨床試驗(yàn)中。Corvidia認(rèn)為Zilti是活性最好的IL-6抗體，所以最有希望有足夠安全窗口。

IL-1、IL-6都是免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞因子，抑制其活性牽一發(fā)而動(dòng)全身。這些細(xì)胞因子雖然可能參與了很多疾病的發(fā)生，但阻斷藥物要找到足夠窗口的適應(yīng)癥需要非常復(fù)雜的評(píng)價(jià)、遴選機(jī)制。這可能是已有抗體藥物只在沒有標(biāo)準(zhǔn)療法的罕見病獲得批準(zhǔn)的原因，也是其它類似機(jī)理如NLRP3抑制劑開發(fā)要面臨的問題。Canakinumab在痛風(fēng)、心血管疾病都顯示不錯(cuò)療效，但不足以平衡副作用、所以尚無這些常見病標(biāo)簽，Zilti要面臨同樣挑戰(zhàn)。幾年前諾華為Canakinumab造勢(shì)提出大眾病專科化，把常見病分割成對(duì)不同療法敏感度不同的亞型，這可能會(huì)令諾華早年提出的基于通路的藥物發(fā)現(xiàn)模式更現(xiàn)實(shí)。這個(gè)模式說一個(gè)機(jī)理先從治療窗口較大的罕見病開始，然后向有同樣通路異常的大眾病擴(kuò)展。

Zilti活性到底比已有同類藥物好多少可能不是最重要問題，現(xiàn)在已有藥物因?yàn)閷＠麊栴}繼續(xù)擴(kuò)展適應(yīng)癥的動(dòng)力在逐年下降。一個(gè)機(jī)理、尤其是調(diào)控主要生物通路上的野生蛋白活性藥物的全部治療用途通常要很長(zhǎng)時(shí)間才能搞清楚，可能遠(yuǎn)長(zhǎng)于藥品專利期限，這令對(duì)已有藥物微調(diào)的me-too藥物有了專利上的優(yōu)勢(shì)。比如小分子藥王Revlimid是反應(yīng)停的簡(jiǎn)單類似物，2017年最佳上市藥物Ocrevus是人源化的美羅華。生物研究的新進(jìn)展令這些老機(jī)理藥物有了全新用途，也為微調(diào)已知分子骨架提供一個(gè)市場(chǎng)空間。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★