IL-6抗體三期臨床失敗

2020年7月3日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

Armageddon

【新聞事件】: 今天再生元、賽諾菲宣布其IL-6抗體Kevzara (通用名sarilumab)在一個(gè)重癥新冠感染的三期臨床未能達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)和主要二級(jí)終點(diǎn)。這個(gè)試驗(yàn)招募重癥新冠患者（需要插管）在最佳輔助療法背景上加入400毫克Kevzara，結(jié)果顯示沒(méi)有可能比安慰劑能改善死亡率。危重患者使用Kevzara無(wú)論生存率和出院率和安慰劑比都有一些改善、但區(qū)分沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著。現(xiàn)在這個(gè)藥物在美國(guó)的試驗(yàn)已經(jīng)全部停止、包括800毫克劑量，但歐洲的試驗(yàn)還在進(jìn)行。

【藥源解析】: 這個(gè)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)是二三期臨床合起來(lái)做，二期階段分析顯示兩個(gè)劑量（200、400毫克）在兩類患者（重癥、危重）都顯著降低生物標(biāo)記CRP，但只有高劑量、危重患者顯示一定改善預(yù)后前景，所以三期階段只使用高劑量、只入組危重患者。今天這個(gè)結(jié)果表明即使高劑量在危重患者的療效即使有也不明顯，在重癥的療效已經(jīng)被排除。兩周前羅氏的IL-6受體抗體Actemra在一個(gè)新冠早期患者的臨床試驗(yàn)中失敗，說(shuō)明阻斷這條通路只在最嚴(yán)重患者中可能有一些療效。

病毒感染雖然病因是外源病毒，但真正的災(zāi)難卻經(jīng)常是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)在清除病毒時(shí)誤傷友軍。不僅新冠這樣的急性感染，就是乙肝這樣持續(xù)幾十年的慢性感染也多數(shù)是因?yàn)槁匝装Y造成的最終危害、即肝癌和肝硬化。IL-6和IL-1b是重癥新冠最明顯的免疫失調(diào)標(biāo)記，但是不是最致命卻難以判斷。一個(gè)更廣譜的免疫抑制藥物地塞米松前兩周在一個(gè)大型新冠對(duì)照試驗(yàn)中顯示能顯著降低重癥患者死亡率，是目前唯一有生存優(yōu)勢(shì)的新冠藥物。精準(zhǔn)醫(yī)療通常被認(rèn)為副作用更小、療效更突出，但前提是你知道賊頭是誰(shuí)。否則大王、嘍啰一起打沒(méi)準(zhǔn)還更有效。

這次新冠大爆發(fā)來(lái)勢(shì)兇猛，令業(yè)界沒(méi)有足夠時(shí)間仔細(xì)挑選最佳應(yīng)戰(zhàn)措施。很多假說(shuō)或者根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)、或者根據(jù)非對(duì)照小型試驗(yàn)，極少有簡(jiǎn)歷看上去合格的。這些本來(lái)沒(méi)有資格上戰(zhàn)場(chǎng)的藥物大多數(shù)鎩羽而歸不算奇怪，再生元研發(fā)總監(jiān)總結(jié)說(shuō)“It shows that a lot of times when people think they’re seeing things in desperate situations, when they’re just trying whatever they can, that a lot of times that leads to misleading hypotheses and misleading results”。倒是地塞米松顯示明顯生存優(yōu)勢(shì)是個(gè)不小的驚喜，因?yàn)榇饲霸谄渌跔畈《靖腥倦m然激素也是主要療法但從未有可靠證據(jù)支持這個(gè)療法。雖然這個(gè)試驗(yàn)也有一些瑕疵，但總的來(lái)說(shuō)療法非常肯定。

與制藥界傾巢出動(dòng)形成鮮明對(duì)比的是很多國(guó)家人民對(duì)新冠的蔑視。戴口罩與社交隔離可能是比藥物更簡(jiǎn)單、更可靠的應(yīng)對(duì)新冠策略，但是仍有大批群眾抵觸這些實(shí)用戰(zhàn)術(shù)。昨天美國(guó)首席傳染病專家預(yù)測(cè)美國(guó)可能達(dá)到每天新增10萬(wàn)病例，我們已經(jīng)對(duì)病毒十分了解的情況下依然如此節(jié)節(jié)敗退不應(yīng)該。當(dāng)然拒絕戴口罩防新冠不能算極端特例，已經(jīng)證明高度有效的疫苗也有大批質(zhì)疑者拒絕使用。有些人一貫依賴醫(yī)藥行業(yè)為自己的放縱形骸買單，節(jié)食、運(yùn)動(dòng)、戒煙可以避免多數(shù)慢性病和部分腫瘤，疫苗可以預(yù)防很多傳染病，但every pill for every ill依然是對(duì)付多數(shù)疾病的核心戰(zhàn)略。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★