中國新藥投資之帝國時代

2020年7月7日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 菜根譚

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最近和一個做新藥投資的朋友有緣相識，他已經(jīng)到了退休年齡，在退出這個行業(yè)前，先生總結(jié)了他二十余年新藥投資之體會，對于筆者這樣仍然在新藥苦海沉浮的從業(yè)者們來說可謂受益匪淺。

幾十年以來，在中國新藥投資人驅(qū)動下，讓中國新藥現(xiàn)成了獨特的模式，一度欣欣向榮，但是先生卻說沒有任何成就感，原因就是先生認(rèn)為目前的中國新藥是無根之草，一來沒有辦法被國際市場認(rèn)可，二來在中國市場也嚴(yán)重依賴于銷售費用高占比的模式。即使如此，投資回報也是越來越低了。

老先生把中國新藥投資分為三個階段：上個世紀(jì)末是中國新藥投資的春秋時代，二十一世紀(jì)以來是中國新藥投資的戰(zhàn)國時代，并且期待2025年以后我們能夠發(fā)展到新藥投資的帝國時代。

先生不認(rèn)為國內(nèi)新藥屬于me too范疇，只能說是個嫁接品，所以我們就暫稱其為嫁接式新藥吧，估計很多人不習(xí)慣這個叫法，其實無論怎么叫不就是個稱呼嘛。

老先生意境高遠(yuǎn)，筆者理解能力有限，現(xiàn)將與其溝通邏輯略為整理，有待方家指正。

新藥投資的春秋時代

上個世紀(jì)中國基本上沒有做新藥的沖動，我們的主要任務(wù)還是以仿制藥為主來解決國人的基本醫(yī)療需求。在仿制藥之外，如果說這個階段的新藥投資，大多屬于中國特色的天然產(chǎn)物注射劑，被稱為“中國神藥”，有的來自動物的各種臟器和組織，當(dāng)然更多的來自植物間的組合，甚至植物和化學(xué)藥的組合。這些注射液的提取手法粗暴讓人瞠目結(jié)舌，但是有些注射液的提取物居然到了單體的水平。

雖然多數(shù)這類注射劑沒有經(jīng)過系統(tǒng)的臨床研究來證明其安全有效性，還經(jīng)常喜歡與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生些許聯(lián)想，但是現(xiàn)有的醫(yī)療體系下，只要有合法的批準(zhǔn)文號，大家對于這個藥的安全有效性基本上不會有過多的要求，即使在市場上AE以及SAE的發(fā)生率很高，但是多數(shù)情況下都會和患者家屬和平解決。其市場驅(qū)動力之關(guān)鍵是有足夠的價格空間來滿足銷售的需求。雖然這些新藥的銷售費用占比非常高，也被質(zhì)疑為“每賣出1塊錢的藥，對于社會的危害超過10塊錢”，但是這個時期新藥投資多數(shù)是有很好回報的。

因此，這樣一種中國特色神藥在當(dāng)下國內(nèi)畸形的支付環(huán)境下能夠帶來巨大利益，是新藥投資春秋時代的基本特征。

新藥投資的戰(zhàn)國時代

進(jìn)入二十一世紀(jì)以來，新藥投資的情況為之一變，進(jìn)入了新藥投資的戰(zhàn)國時代。

新一代的中國新藥投資人多數(shù)有些海外背景，雖然他們對于中國新藥模式到底應(yīng)該怎么做還處于懵懵懂懂的狀態(tài)，很少投資人有做過成功新藥的背景，但是這些新藥投資人已經(jīng)看不上投資天然產(chǎn)物注射劑這樣的技術(shù)含量不高并且對于社會有害無益的新藥模式了。

同樣新藥從業(yè)者也沒有人成功做過新藥，于是有人開始用移花接木的嫁接手法來做新藥了，也聽說絕大多數(shù)的中國的新藥都可以找到其嫁接的出處，只是有的嫁接手法簡單粗暴，被行業(yè)內(nèi)擅長嫁接的同行斥為吃相難看，有的嫁接手法就很巧妙。

其實討論嫁接手法是否高明和能不能找到結(jié)構(gòu)的出處又有什么意義？但是誰也沒有想到，這樣的嫁接式新藥居然成為中國新藥的主要模式，至于中國新藥公司為什么會選擇使用嫁接的方法做新藥？先生講了幾個版本，以筆者的現(xiàn)在的水平是無法理解的，所以就不去糾結(jié)這個問題了，但是該類新藥浪費各種社會資源確是不爭的事實。

不過這個時期的新藥投資人開始對于嫁接式新藥提出了更多的要求：比如要求明確的靶點和MOA，要有明確的SAR MAP，要求具備全球?qū)＠麢?quán)，還要符合各種與成藥性相關(guān)的指南，什么三定律和五要素了，總之是眼花繚亂，但是就是沒有人真正關(guān)心其臨床定位和競爭力。

嫁接技術(shù)在投資人的驅(qū)動下獲得了長足的發(fā)展，越來越多的這類公司開始IPO，給市場不斷講述著未來的盈利的故事，被投新藥公司的創(chuàng)始人多為沒有商業(yè)和臨床背景的科學(xué)家，其實他們自己也不知道未來的商業(yè)格局是什么。明白新藥的人知道嫁接式新藥是永遠(yuǎn)不可能真正盈利的，只能在國內(nèi)支付系統(tǒng)的漏洞下靠巨大的銷售費用占比的營銷手法暫時來獲取不當(dāng)收益，雖然目前的情況下渾水公司對于這些公司的興趣還不大，但是泡沫破滅只是時間問題。

在資本的推波助瀾之下，嫁接式新藥在中國的發(fā)展勢不可擋，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)展到了偽國際化新藥階段。嫁接式新藥之所以走國際化之路的原因也很簡單，中國新藥市場份額在全球范圍內(nèi)占比大約為2-5%，加上國內(nèi)同靶點類似物眾多，所以導(dǎo)致只是瞄準(zhǔn)中國市場的新藥很難收回投資成本，關(guān)鍵是新藥投資人開始希望看到中國新藥走向國際化，有的公司適時提出了HCHO（half china half oversea）的嫁接式新藥開發(fā)模式。

之所以稱其為偽國際化，是因為其本質(zhì)就是個嫁接式新藥，同靶點的國際新藥早就在市場上了，所以大家看清楚了其中的包裝技術(shù)就會明白。

首先的一個包裝技術(shù)就是不惜代價走國際化臨床和注冊的道路，明明就是這樣一個嫁接品的新藥，一定要做國際化臨床進(jìn)行國際化注冊，其實能夠完成國際注冊只能表明你的團(tuán)隊會在國外申報個新藥而已，所以即使被國際批準(zhǔn)的新藥一樣不被國際市場認(rèn)可又談何國際化？

另外要強(qiáng)調(diào)其嫁接式新藥非me too，至少是me better，甚至是best in class，既然是如此的高大上，就必須在臨床上找到同靶點的前輩新藥沒有做過的適應(yīng)癥吧，于是就不惜代價做新的適應(yīng)癥。關(guān)于這個包裝技術(shù)先生的比喻倒是簡單：同樣的一棵樹的木頭，人家用來做了桌椅，你說你發(fā)現(xiàn)了這些木頭還可以當(dāng)柴來生火煮飯，這個包裝技術(shù)是不是不難看明白？

新藥投資的戰(zhàn)國時代發(fā)展到現(xiàn)在，嫁接式新藥的燒錢速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其初始階段，特別是強(qiáng)行走國際化開發(fā)道路的HCHO模式燒錢程度甚至超過了真正的新藥，就算是在國際獲得注冊的嫁接式新藥也一樣無法獲得國際市場的認(rèn)可，所以寄希望嫁接式新藥在國際市場有回報的想法無疑是一廂情愿。

國內(nèi)方面熟練掌握嫁接技術(shù)的人也是越來越多，導(dǎo)致同一個靶點居然出現(xiàn)數(shù)以百計的嫁接式新藥，隨著中國的新藥注冊政策和醫(yī)保政策的不斷改進(jìn)，這些嫁接式新藥依靠高的銷售費用占比來獲取中國市場的商業(yè)模式也無法持久。另外從注冊角度來說，這些只在中國被批準(zhǔn)的嫁接式新藥甚至連緬甸、孟加拉國這樣的地方也不認(rèn)可，這讓CDE批準(zhǔn)的這些嫁接式新藥在國際上的地位越來越尷尬，CDE未來一定會下定決心杜絕那些只在中國注冊的嫁接式新藥，所以即使在中國市場也很難獲得回報。

雖然嫁接式新藥沒有投資回報，但是對于社會的最大危害巨大。究其危害倒不是因為占用了大量社會資源來進(jìn)行的無效勞動，也不是因此而影響了中國新藥的研發(fā)環(huán)境，其真正的社會危害是破壞了中國新藥市場的生態(tài)環(huán)境，以“中國創(chuàng)造”和“自主科技”之名綁架醫(yī)保，繼續(xù)讓國人承擔(dān)一病致貧的悲劇，其危害之巨大，可能需要一代人的時間來消化。另外嫁接式新藥的臨床研究相對真正的國際化新藥過于敷衍，CMC的功底不夠甚至遠(yuǎn)低于印度藥的CMC水準(zhǔn)，定價卻與同靶點的進(jìn)口藥相關(guān)聯(lián)，給進(jìn)口藥在中國的高價定位提供了巨大支撐，導(dǎo)致進(jìn)口藥價格無法通過醫(yī)保“以量換價”的策略來大幅降低，從而使嫁接式新藥在中國市場扮演了劣幣驅(qū)良幣的角色。過幾年等嫁接式新藥泡沫破滅的時候，我們就會發(fā)現(xiàn)，中國不僅沒有新藥研發(fā)能力，同時仿制藥生產(chǎn)能力也遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于國際水平，真正的一夜回到解放前，所以其社會危害巨大而深遠(yuǎn)。

因此，本世紀(jì)至今通過嫁接手法得到的該階段新藥沒有任何技術(shù)屏障，只要投資人給錢，這類新藥幾乎人人能做。嫁接式新藥只能在中國被認(rèn)可，連非洲兄弟都不認(rèn)可。與天然產(chǎn)物注射劑一并被稱為“中國神藥”，對于社會有巨大危害，而且未來幾乎沒有投資回報。所以不久的將來中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)會面臨一次巨大的整合，不符合歷史潮流的新藥模式會迅速消失，很多投資人多年來辛苦布局引以為傲的中國新藥大廈其實相當(dāng)脆弱，越知名的中國新藥投資人投入的項目就越多傾覆的就越慘烈。

新藥投資之帝國時代

嫁接式新藥的最核心缺陷是沒有根，無法成為真正的新藥，這樣的新藥公司不存在核心競爭力，對于社會有害無益。中國的新藥公司多數(shù)急功近利不愿意塌下心來做真正的新藥，不愿意深耕和生根，導(dǎo)致中國新藥錯失了一個“新藥筑基”的黃金20年，這是一個國家新藥發(fā)展歷程中不可或缺的階段。以至于中國新藥至今是無根之草，與新藥研發(fā)的正途漸行漸遠(yuǎn)，不被國際市場所認(rèn)可。這雖然與目前醫(yī)保的支付系統(tǒng)還沒有發(fā)展完善相關(guān)，但是主要是由中國新藥投資人的錯誤導(dǎo)向所致，所以現(xiàn)在的中國新藥投資人必須徹底拋棄幻想，及時改弦易轍。

說到新藥的根，才是中國新藥公司的核心競爭力，是中國新藥投資人追尋的目標(biāo)。老先生的觀點倒是很有意思：不斷發(fā)現(xiàn)被國際市場認(rèn)可的新藥的能力才是中國新藥的根。

聽上去似乎和沒說差不多，但是仔細(xì)體會一下，這位資深新藥投資人的觀點確實是很有道理，一個國際新藥的代價大約需要30億美金，中國新藥公司哪里會有這么多的資金做國外模式的新藥？既然常規(guī)的被國際市場認(rèn)可的新藥其研發(fā)成本是中國新藥公司無法承擔(dān)的，所以不要再糾結(jié)于什么靶點機(jī)制SAR MAP等等，我們現(xiàn)在哪里有能力發(fā)現(xiàn)可成藥的新靶點？我們沿用國外藥廠的新藥研發(fā)軌跡怎么會有商業(yè)機(jī)會嗎？

所以投資人如果遇到那些講靶點和MOA的中國新藥時務(wù)必要小心了，要么其所謂的獨特靶點根本不可能成藥，要么仿照別人已有藥靶點沒有任何商業(yè)機(jī)會。因為我們現(xiàn)在的實力還遠(yuǎn)不具備和國際藥廠競爭的能力，如果做有競爭可能的新藥領(lǐng)域，即使剛開始我們處于first in class的狀態(tài)，結(jié)局也是被排擠出局，相信大家都明白這不會有什么懸念的。

所以基于臨床需求用較小代價發(fā)現(xiàn)成藥性高的新藥才是中國新藥公司目前可以觸及的模式，不論靶點和機(jī)制是否清楚，能夠發(fā)現(xiàn)在國際臨床上有獨占排他的競爭優(yōu)勢的新藥才是被國際市場認(rèn)可的唯一機(jī)會，這個在臨床上獨占排他性對于中國當(dāng)下新藥行業(yè)非常重要。

要看懂這個模式，不去模仿國際藥廠做新藥的手法來找到在國際臨床上能夠形成排他性獨占優(yōu)勢的新藥才是中國新藥的根，這個根一旦有了自己獨特的適應(yīng)癥就有了自己的生存土壤，就會生生不息發(fā)展壯大，就會將領(lǐng)地內(nèi)的其他后來的新藥拒之門外。所以幻想用嫁接式新藥侵入已經(jīng)有藥物的臨床適應(yīng)癥中想生根或者分一杯羹的想法基本上很難。

中國新藥投資人的使命是讓中國新藥能夠生根，只有有了根的中國新藥才能夠登上國際舞臺解決全人類的未滿足臨床需求，才能被國際市場認(rèn)可獲得回報，才能充分體現(xiàn)醫(yī)藥界能夠為人類健康做貢獻(xiàn)的高尚行業(yè)品格，只有如此，中國本土制藥廠才能夠被國際醫(yī)藥界認(rèn)可，才能標(biāo)志著中國新藥投資進(jìn)入帝國時代。

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