10年抗戰(zhàn)：Medicine’s Company的注射抗凝藥Cangrelor終于獲得FDA批準(zhǔn)

2015年4月14日 | Filed under: 心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：歷經(jīng)10年的臨床開(kāi)發(fā)，經(jīng)歷2個(gè)失敗的大型三期臨床實(shí)驗(yàn)和去年被FDA專(zhuān)家組否決之后，今天Medicine’s Company的注射抗凝藥Cangrelor終于憑借第三個(gè)三期臨床實(shí)驗(yàn)的成功獲得FDA批準(zhǔn)，作為急性心臟病患者手術(shù)前的抗凝藥。FDA說(shuō)對(duì)這個(gè)藥的風(fēng)險(xiǎn)收益評(píng)估和以前一樣，但這次Medicine’s Company更明確了實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)和適用病人，但據(jù)說(shuō)專(zhuān)家組的成員和上一次也有不同。雖然最終上市是個(gè)好事但Cangrelor專(zhuān)利期所剩無(wú)幾，開(kāi)發(fā)也花費(fèi)了巨大資本。原來(lái)預(yù)計(jì)峰值銷(xiāo)售4億美元，現(xiàn)在已經(jīng)降為1億美元。這個(gè)藥很可能成為一個(gè)賠本的買(mǎi)賣(mài)。

【藥源解析】：Cangrelor是個(gè)很聰明的設(shè)計(jì)。這個(gè)化合物口服不行，半衰期極短，應(yīng)該是個(gè)殘次品。但Medicine’s Company變廢為寶，把它定位為手術(shù)用藥。因?yàn)榘胨テ诙趟哉僦磥?lái)，揮之即去。另外這是可逆抑制劑，所以比波立維等老牌抗凝藥更容易控制，更適合對(duì)凝血不穩(wěn)定的手術(shù)病人。而注射給藥對(duì)于手術(shù)病人并非太大使用障礙。和專(zhuān)利已經(jīng)過(guò)期的波立維比這個(gè)產(chǎn)品療效和安全性均略好，但依然十分輕微。每171例病人會(huì)避免1例心梗，每1106例病人會(huì)有一例嚴(yán)重出血。

去年被FDA拒絕時(shí)也有FDA內(nèi)部專(zhuān)家支持其上市，但外部專(zhuān)家組給了7：2的反對(duì)意見(jiàn)。Cangrelor最早由英國(guó)一小公司開(kāi)發(fā)，后被阿斯列康收購(gòu)。阿斯列康保留了口服P2Y12可逆抑制劑Brilinta，而把注射版Cangrelor轉(zhuǎn)讓給Medicine’s Company。Brilinta上市雖然較為順利，但市場(chǎng)吸收也比原來(lái)預(yù)測(cè)的差很多。Cangrelor則歷盡千辛萬(wàn)苦，折騰到奄奄一息才上市，基本是個(gè)雞肋產(chǎn)品。

Cangrelor是開(kāi)發(fā)時(shí)間較長(zhǎng)的一個(gè)新藥，這對(duì)任何新藥都是不幸的事情，因?yàn)殚_(kāi)發(fā)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)意味著投入增加，產(chǎn)品壽命縮短。但更不幸的是Cangrelor開(kāi)發(fā)這10年是藥監(jiān)、支付環(huán)境發(fā)生巨變的10年。當(dāng)年的想法是P2Y12可逆抑制劑起效更快、停藥不良反應(yīng)消失更快，所以市場(chǎng)會(huì)很大。那個(gè)理念顯然有很多80后痕跡。00后新藥需要的是顛覆性新機(jī)理，而不是換湯不換藥式的小打小鬧。00后新藥不再與安慰劑比較而是與標(biāo)準(zhǔn)療法比較，不僅比療效還要比價(jià)錢(qián)。如果標(biāo)準(zhǔn)療法象波立維是便宜的專(zhuān)利過(guò)期藥，療效差別必須很顯著否則上市也沒(méi)人買(mǎi)。象Keytruda開(kāi)發(fā)那樣的速戰(zhàn)速?zèng)Q策略在21世紀(jì)是必要的，這也是現(xiàn)在生物制藥收購(gòu)力度令人膽戰(zhàn)心驚的一個(gè)原因。所謂夜長(zhǎng)夢(mèng)多，避免風(fēng)險(xiǎn)就是最大的冒險(xiǎn)。Cangrelor在失敗兩個(gè)大型臨床實(shí)驗(yàn)之后依然鎮(zhèn)靜地完成一個(gè)達(dá)到注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的第三個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)可圈可點(diǎn)，但其曲折歷程和生不逢時(shí)或許會(huì)成為新藥開(kāi)發(fā)史上的一個(gè)經(jīng)典案例。

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