吸入干擾素顯著降低新冠惡化風(fēng)險

2020年7月21日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,感染疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天英國生物技術(shù)公司Synairgen宣布其吸入式beta干擾素制劑SNG001在一個二期臨床顯著降低早期新冠患者的惡化風(fēng)險。這個試驗招募101位早期（平均癥狀9天）、中度（需要住院但不需要插管）新冠患者，分別使用14天SNG001和安慰劑然后觀察14天。結(jié)果SNG001降低79%的惡化風(fēng)險、康復(fù)率增加2-3倍、顯著降低呼吸困難。今天SNG股票飆升428%。

【藥源解析】：冠狀病毒感染一個共同特征是干擾素分泌不足、不及時，這在新冠尤其明顯。上周《科學(xué)》雜志發(fā)表的對危重患者的血液分析顯示基本檢測不到IFNb、IFNa的合成也嚴重不足。但干擾素應(yīng)答系統(tǒng)似乎功能正常、只是沒有干擾素產(chǎn)生所以沒有輸出。干擾素應(yīng)答基因（ISG）根據(jù)選取基因、細胞類型、和檢測技術(shù)不同研究結(jié)果有所不同。上周《科學(xué)免疫學(xué)》雜志有一篇文章說重癥新冠患者的ISG表達上升、IFNI和IL6類似是個幫倒忙的細胞因子，但《科學(xué)》雜志的研究說重癥比輕癥ISG下降。干擾素是病毒感染的第一道防線，新冠表達的29個蛋白有四五個有抑制先天免疫和干擾素系統(tǒng)功能、所以干擾素一直是一個比較靠譜的治療策略。

體外實驗顯示一型干擾素確實可以清除新冠，而且比對其它冠狀病毒如非典更有效。干擾素不僅會誘導(dǎo)很多有直接抗病毒活性的蛋白表達，還可以組織后天免疫系統(tǒng)共同抗毒、所以在患者體內(nèi)可能有更多功能。幾個月前香港的一個臨床研究顯示注射IFNb可以縮短新冠轉(zhuǎn)陰的時間，IFNa噴劑也顯示可以降低感染率。但系統(tǒng)給藥的先天免疫激活劑都有系統(tǒng)毒性問題，這也是限制TLR、STING這些促進IFNI合成熱門抗癌靶點的主要因素。SNG001是個吸入劑，而新冠感染早期主要病灶在肺部、正好適合這個給藥方式。吉利德的瑞德西韋吸入劑也已經(jīng)要開始臨床試驗。

新冠出現(xiàn)之前SNG001主要作為預(yù)防用藥防止COPD患者因病毒感染而突然惡化，新冠的橫空出世令這個產(chǎn)品有了新的用武之地。今天這個試驗雖然人數(shù)有限，但在幾個主要指標(biāo)都有明顯改進、似乎療效比較確定。因為人數(shù)較少幾個指標(biāo)p值都勉強達標(biāo)，當(dāng)然即使勉強進入國家集訓(xùn)隊也說明球技了得。今天公報最大問題是這個試驗一級終點并非降低惡化風(fēng)險，而是比較兩組疾病嚴重程度的分值。今天SNG沒有公布這個結(jié)果，但說區(qū)分達到統(tǒng)計顯著、只是因為分析比較復(fù)雜所以沒有公布。另外用藥組的糖尿病患者人數(shù)略多，雖然有基礎(chǔ)疾病的總?cè)藬?shù)類似。希望詳細結(jié)果正式發(fā)表后不要有意外發(fā)現(xiàn)。

目前為止早期新冠感染已有瑞德西韋在市場上使用，SNG001今天的數(shù)據(jù)在減少住院時間上與瑞德西韋類似。當(dāng)然這是兩個完全不同的機理，一個抑制病毒增殖、一個加快病毒清除，所以組合療效顯示協(xié)同效應(yīng)機會較大。在丙肝的治療中雖然IFNa本身無效，但與療效平庸的利巴韋林（~10%治愈率）聯(lián)用卻奇跡般的把治愈率提高到~50%。重度新冠顯著最好的藥物是地塞米松，雖然在70歲以上最高危患者反而無效。今天也發(fā)表了兩個新冠病毒疫苗的數(shù)據(jù)，無論從中和抗體滴度、T細胞活性、和耐受性似乎都顯示一定前景。雖然現(xiàn)在尚無一個高度有效藥物，但疫苗、抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合使用有望令新冠成為一個低風(fēng)險疾病。

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