阿斯列康糖尿病藥物四期臨床顯示無心血管毒性

2015年4月11日 | Filed under: 制藥企業(yè),糖尿病減肥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：最近阿斯列康糖尿病藥物，DPP4抑制劑saxagliptin（商品名Onglyza）在一個名叫做SAVOR的四期臨床實驗中和安慰劑比較顯示無心血管毒性。在這個有16492高心血管風(fēng)險病人參與的實驗中，使用saxagliptin和安慰劑病人比在非致死心梗、中風(fēng)、以及心血管致死事件沒有顯著差別。使用saxagliptin組全因死亡率略高，但現(xiàn)在無法確定是否由用藥引起。FDA將在4月14日討論這些數(shù)據(jù)。

【藥源解析】：10年前DPP4抑制劑是制藥工業(yè)最火的項目，諾華第一個在二期臨床確證這個機(jī)理，但遺憾的是他們的藥物Galvus卻是有不少缺陷，結(jié)果只在歐洲上市，一直沒通過FDA的審批。默克和很多其它公司看到這個機(jī)理的價值后全速追趕，結(jié)果默克的Januvia第一個撞線，成為DPP4的市場領(lǐng)導(dǎo)者，現(xiàn)在是默克第一大產(chǎn)品。Onglyza是第二個上市的DPP4，本來是施貴寶開發(fā)的，但前年施貴寶把整個糖尿病管線賣給AZ。但在現(xiàn)在排擠me-too藥物的大環(huán)境下所有Januvia之后的DPP4抑制劑都表現(xiàn)不佳。第三個上市的Tradjenta可以用于腎功能不全病人，按理是個較大優(yōu)勢因為很多糖尿病人有腎功能障礙但銷售也很不理想，干脆從德國撤回申請。DPP4最風(fēng)光的時候正好趕上中國開始創(chuàng)新藥物研發(fā)的興起，所以這是中國企業(yè)跟蹤最多的項目之一。但是現(xiàn)在的支付環(huán)境下連Onglyza、Tradjenta都得寄人籬下，更后面的產(chǎn)品幾乎沒有什么商業(yè)價值。

2007年的Avandia事件后FDA要求所有的糖尿病藥物必須做心血管安全性實驗以保證沒有Avandia一樣的副作用，武田的DPP4抑制劑Nesina（第四個在美國上市的DPP4）成為新政策的第一個犧牲品。本來2008年按舊政策就可以上市，結(jié)果2013年才上市。Onglyza于2009年有條件上市，今天這個實驗結(jié)果將決定這個產(chǎn)品是否能留在市場上。默克的Januvia的類似實驗TECOS將在今年6月的ADA年會公布。昨天默克股票比AZ跌的還厲害，有人懷疑TECOS可能有點麻煩。

如果這個實驗的用藥組高死亡率最后不能歸結(jié)于Onglyza，那么SAVOR會被認(rèn)為是個成功的實驗。但是糖尿病病人服藥是為了和安慰劑一樣安全嗎？一型糖尿病控制血糖之后可以從絕癥變成慢性病，所以胰島素是歷史上最重要的發(fā)現(xiàn)之一。但二型糖尿病卻沒有太多數(shù)據(jù)顯示控制血糖和并發(fā)癥的關(guān)系。過去10年的幾個較為嚴(yán)格的大型臨床實驗如ACCORD、ADVANCE 和VADT都表明使用新型降糖藥強(qiáng)化治療與標(biāo)準(zhǔn)降糖治療相比，主要心血管復(fù)合終點事件發(fā)生率無顯著下降趨勢。其它十幾個大小實驗用不同藥物也未能顯示心血管預(yù)防作用。多數(shù)人根據(jù)一型糖尿病的經(jīng)驗外推控制血糖對二型糖尿病人肯定有好處，但在現(xiàn)在對藥物價值普遍嚴(yán)要求的環(huán)境下卻很少有人挑戰(zhàn)降糖藥的價值。高血糖可能只是火災(zāi)冒的煙，只是把煙吹走你的房子還是會被燒掉的。我們需要知道哪類降糖藥真正能降低并發(fā)癥，而不僅僅是和糖粒一樣安全。希望更新的SGLT抑制劑能做一個榜樣，成為第一類顯示降低并發(fā)癥的降糖藥。

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