FDA批準CD20抗體Kesimpta

2020年8月21日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學,新藥研發(fā),制藥常識,感染疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA批準了諾華的CD20抗體Kesimpta（通用名Ofatumumab，曾用名OMB157）用于復發(fā)性多發(fā)性硬化癥（RMS）的治療。與隔壁老羅的另一個CD20抗體Ocrevus不同的是Kesimpta不需要靜脈滴注，患者可以自己在醫(yī)院外環(huán)境下皮下注射。這個審批是根據(jù)兩個叫做ASCLEPIOS的三期臨床結(jié)果，兩個試驗中一月一次Kesimpta比標準療法、一日一次口服teriflunomide分別降低51%和59%的年復發(fā)率，病灶數(shù)量減少80-98%。據(jù)專家估計這個產(chǎn)品峰值銷售可達13億美元。

【藥源解析】：MS市場最近10年已經(jīng)非常擁擠，幾個重磅藥物包括諾華自己的芬戈莫德和百健的富馬酸二甲酯都面臨仿制藥的挑戰(zhàn)。但MS患者也很多、估計全球有200多萬，市場容量也不小。Ofatumumab并非新藥，這是個Genmab與葛蘭素合作開發(fā)的產(chǎn)品，早在2009年就以Arzerra的商品名上市用于CLL。但作為CLL藥物與過去10年上市的很多新藥如BTK抑制劑比效果一般、銷售平庸。2014年幾個主要藥廠在短時間內(nèi)曾有一個資產(chǎn)互換大潮，在這個物物交換中諾華以疫苗業(yè)務換得葛蘭素的腫瘤業(yè)務。次年諾華也將Ofatumumab在RMS的權(quán)益買下，改名叫做OMB157、并做成皮下注射劑型。Ofatumumab雖然在CLL表現(xiàn)一般，但作為一個MS藥物從三期臨床數(shù)據(jù)看似乎競爭力要好很多。

表達CD20的B細胞可能是MS的病理原因之一，所以用CD20抗體清除這類細胞可能減慢MS患者疾病進程。一代CD20抗體美羅華是CLL的重磅藥物，但也在MS臨床試驗顯示很好前景。雖然后來在一個人數(shù)較少的Olympus試驗中失敗，但有比較充分的證據(jù)顯示這個靶點在MS成功可能性很大。美羅華的失敗對羅氏是個好事，因為美羅華生物類似藥因此無法用于MS。羅氏就坡下驢開發(fā)了人源化CD20抗體Ocrevus，不僅對RRMS有效、而且還成了第一個治療原發(fā)進展性（PPMS）硬化癥的新藥。盡管羅氏好人做盡把Ocrevus定價低于其它MS藥物、甚至低于標簽外使用的美羅華，但上市三年Ocrevus也已經(jīng)是22億美元的重磅藥物。

CD20抗體從白血病向MS的擴展是抗體藥物老藥新用的一個成功例子，基本上可以算是沙利度胺/雷那度胺戰(zhàn)術(shù)在大分子領(lǐng)域的重復。沙利度胺與雷那度胺分子結(jié)構(gòu)十分接近，開發(fā)雷那度胺是因為這類分子有了新用途多發(fā)性骨髓瘤、而沙利度胺當時已經(jīng)專利期有限。Ocrevus與美羅華靶點相同、結(jié)合位點基本一樣，只是前者是人源化抗體而后者是嵌合抗體，而Kesimpta與Arzerra的區(qū)別只是劑型。新藥發(fā)現(xiàn)中最大的限速步驟是生物機理的確證，如果找到可靠的生物機理發(fā)現(xiàn)一個安全的藥物相對容易。所以藥廠通常會在這種情況下找一個功能類似、但年輕力壯的新化合物來接力。很多機理的用途需要長時間挖掘，機理相同、結(jié)構(gòu)類似、但適應癥完全不同的me-too藥物的市場競爭力不亞于首創(chuàng)藥物，因為在很大程度上這就是一個首創(chuàng)藥物。

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