胰腺癌藥物研發(fā)進(jìn)展

2015年4月2日 | Filed under: 制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 裘峻

在二月?消化道腫瘤研討會(huì)上英國倫敦圣喬治大學(xué)的Angus G. Delgleish醫(yī)生似乎在胰腺癌的免疫療法上看到一些希望。Immodulon Therapeutics是一家英國的生物技術(shù)公司，其核心技術(shù)是用一種滅活的細(xì)菌Mycobacterium obuense作疫苗與Gemcitabine聯(lián)合治療胰腺癌。該疫苗代號(hào)為IMM-101，作為一線方案治療晚期胰腺癌病人。在一個(gè)預(yù)計(jì)招募80人的臨床2期實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組為目前胰腺癌一線治療方案之一Gemcitabine。IMM-101加Gemcitabine聯(lián)合用藥組相比Gemcitabine單獨(dú)用藥組獲得了統(tǒng)計(jì)學(xué)區(qū)分。一般來說，Gemcitabine一線治療這類患者總生存期的中位數(shù)大約4個(gè)月，而無進(jìn)展存活期（PFS）只有2個(gè)月。IMM-101和Gemcitabine的復(fù)方組合比Gemcitabine單用，兩項(xiàng)指標(biāo)均差不多增加一倍，而且Hazard ratio約0.4，P值小于0.001。顯然這是一個(gè)令人鼓舞的Proof of concept結(jié)果。IMM-101通過提高人體的基礎(chǔ)免疫力發(fā)揮作用。

美國灣區(qū)的另一家生物制藥公司Aduro的核心產(chǎn)品CRS207與GVAX聯(lián)合治療晚期胰腺癌也取得了積極療效。CRS207也是細(xì)菌類產(chǎn)品，通過把listeria Mononcytogenes的兩個(gè)毒性基因去掉，再表達(dá)胰腺癌相關(guān)抗原Mysothelin。這些結(jié)果都表明細(xì)菌類的腫瘤疫苗為晚期胰腺癌的治療帶來一些新的希望。

眾所周知，胰腺癌惡性程度高，被制藥業(yè)稱之為藥物開發(fā)的“墳場”，可見新藥開發(fā)之難。小分子藥物研發(fā)則好消息不多，輝瑞的PF-04136309是CCR2抑制劑。FOLFRINOX是目前胰腺癌一線治療方案，生存期的中位數(shù)大約十?月左右，但毒性也大。這個(gè)聯(lián)合治療方法含5-FU、leucovorin、Irinotecan、和Oxaliplain。PF-04136309與FOLFIRINOX多方聯(lián)合在一個(gè)29人的小型實(shí)驗(yàn)中，近一半病人腫瘤縮小了至少百分之三十，但這?結(jié)果還不能高興太早，因?yàn)闃颖玖刻　M-398是一個(gè)用鈉米技術(shù)改良的Irinotecan。這個(gè)老藥與5-Fu/leucovorin合用顯然比5-FU/leucovorin單用更好，但是還沒有達(dá)到FOLFIRINOX的金標(biāo)。另外RAS抑制劑Rigosetib在一個(gè)160人的臨床2期實(shí)驗(yàn)中，Rigosertib與Gemcitabine復(fù)方對(duì)比Gemcitabine單藥，總生存期的中位數(shù)沒有差異。類似的結(jié)果還有MEK抑制劑Pimasertib。免疫療法似乎稍勝一籌。

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