諾華與安進在中樞藥物開發(fā)領(lǐng)域結(jié)盟

2015年9月2日 | Filed under: 要聞點評,制藥工業(yè),制藥企業(yè),精神疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天制藥巨頭諾華與安進在中樞藥物開發(fā)領(lǐng)域宣布結(jié)成聯(lián)盟。安進將出大頭介入諾華以CPN520為代表的BACE抑制劑的早期開發(fā)，然后會以50/50合作。作為物物交換，諾華將出資參與CGRP拮抗劑AMG334和AMG301的開發(fā)。

【藥源解析】:BACE是圍攻粉狀蛋白假說的一個主要策略，默沙東的MK-8931處于最為領(lǐng)先的位置，已經(jīng)在2013年開始三期臨床。去年禮來在LY2886721因安全性問題失敗后重返BACE戰(zhàn)場，從阿斯列康收購了AZD3293。阿斯列康僅以5000萬美元把這個產(chǎn)品賤賣給禮來，說明對這個機理并不看好。BI和其開發(fā)伙伴Vitae Pharmaceuticals 也準(zhǔn)備推進同類藥物BI1181181/VTP-37948。安進3年前曾以4億美元收購基因分析公司deCode，據(jù)說從他們的基因?qū)W數(shù)據(jù)看到BACE的潛力才決定投資CPN520。

粉狀蛋白是阿爾茨海默病的核心假說，但到目前臨床試驗勝少負(fù)多。禮來的gamma-secretase抑制劑Semagacestat不僅沒減慢疾病惡化速度反而加快某些病人的惡化。施貴寶的同類藥物Avagacestat也因療效欠佳而停止了臨床開發(fā)。淀粉狀蛋白抗體Bapineuzumab和Solanezumab在大型三期臨床實驗中均未顯示可靠療效。禮來今年在兩個失敗三期臨床亞組的延伸試驗證明如果Solanezumab有效那么療效不僅是癥狀改善，而可能是改變疾病本身，但是否有效卻是一個很大的問題。禮來已經(jīng)開始了Solanezumab的第三個臨床試驗，最后一搏試圖證明Solanezumab的價值。百建的同類藥物aducanumab在一個一期臨床試驗由于對照組表現(xiàn)欠佳而顯示驚人療效，但后來發(fā)現(xiàn)療效量效關(guān)系不好，副作用量效關(guān)系卻相當(dāng)可靠。即使這樣，粉狀蛋白藥物開發(fā)似乎看到一線生機，羅氏重新啟動曾經(jīng)失敗的粉狀蛋白抗體ganetenerumab。安進今天的加入不排除受此大潮的影響。

CGRP也是一個相當(dāng)擁擠的市場。默沙東的小分子藥物Telcagepant（MK0974）在臨床中發(fā)現(xiàn)升高轉(zhuǎn)氨酶，而其抗體MK1602、MK8031的全球權(quán)益則以2.5美元賣給Allergan。安進的AMG334在二期臨床比安慰劑每月偏頭痛天數(shù)減少1.1天，但梯瓦的TEV48125比安慰劑減少2.8天。禮來的LY2951742現(xiàn)在最為領(lǐng)先。由于病人數(shù)量巨大，發(fā)病時疼痛難忍，CGRP拮抗劑市場據(jù)估計可達(dá)50億美元。

現(xiàn)在新藥開發(fā)，尤其是晚期開發(fā)的成本飆升，令國際巨頭也對單打獨斗心里沒底。所以現(xiàn)在不僅小公司在三期臨床經(jīng)常與大藥廠結(jié)盟，大藥廠之間也經(jīng)常聯(lián)手以降低自家風(fēng)險。造成這個局面的主要原因是me-too藥物的商業(yè)回報越來越小，廠家不得不開發(fā)風(fēng)險更大的新靶點藥物。另外優(yōu)質(zhì)項目的缺乏也迫使資本追逐少數(shù)頂尖項目。今天合作的具體條款沒有公布，但安進的CGRP藥物已進入3期，而諾華的BACE抑制劑還在1期，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后前面幾家，所以對安進來說似乎有點不平等。但是阿爾茨海默病是更大的疾病，而且開發(fā)高度復(fù)雜，CPN520最后站在巨人的肩膀上也不是不可能。

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