終止新冠曙光漸明

2020年11月19日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：BioNTech和輝瑞繼10天公布其mRNA新冠疫苗BNT162b2 三期臨床的中期分析后，今天公布了這個試驗全部結(jié)果的頂層分析數(shù)據(jù)。分析顯示這個疫苗達(dá)到三期臨床的全部試驗終點，170例感染中有162例發(fā)生在安慰劑組、8例發(fā)生在疫苗組，保護(hù)率為95%、65歲以上老人的保護(hù)率類似。10例重癥有9例發(fā)生在安慰劑組、一例發(fā)生在疫苗組。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要是疲憊和頭疼，三級以上發(fā)生率分別占3.8%和2%。這個數(shù)據(jù)令戰(zhàn)勝新冠觸手可及，輝瑞和BNTX準(zhǔn)備本周申請這個疫苗的緊急使用申請。二者預(yù)計今年可生產(chǎn)5000萬、明年13億支這款疫苗。

【藥源解析】：這個數(shù)據(jù)比中期分析結(jié)果更好，主要原因是當(dāng)時公布的數(shù)據(jù)比較含糊、說是高于90%。如果從嚴(yán)格科學(xué)術(shù)語分析者意味著置信區(qū)間的下線是90%，但當(dāng)時也沒有人出來澄清。本周一另一家mRNA新冠疫苗Moderna宣布他們的類似產(chǎn)品mRNA-1273 根據(jù)95例感染數(shù)據(jù)分析也顯示有95%的保護(hù)率、不良反應(yīng)也沒有成為一個障礙。這三個分析結(jié)果交叉驗證，可靠地說明這類疫苗安全有效。雖然BNT162b2 在一期臨床除了抗體外也誘導(dǎo)比較明顯的T細(xì)胞應(yīng)答，但現(xiàn)在看這兩個產(chǎn)品療效非常類似。當(dāng)然這兩個產(chǎn)品有一個重大區(qū)別就是保存條件。BNT162b2 需要-80度保存而mRNA-1273只要-20度，這對大規(guī)模使用可能產(chǎn)生重要影響。但是目前的主要問題不是市場競爭、而是產(chǎn)能不足，至少在早期兩個產(chǎn)品的銷售限速步驟是生產(chǎn)。

這兩個疫苗顯然會對新冠控制產(chǎn)生立竿見影的深刻影響。盡管制藥界開足馬力全力開發(fā)新冠治療藥物，但目前除了地塞米松沒有能降低死亡率的藥物。新冠抗體雖然也通過EUA上市，但只在早期使用有一定療效，而且劑量巨大、價格昂貴。疫苗雖然現(xiàn)在需要兩針、但一針療程也在試驗中。雖然現(xiàn)在保護(hù)時間尚不清楚，但從重復(fù)感染相對較罕見的觀測看至少可以保護(hù)幾個月時間。這也與多數(shù)疫苗的保護(hù)時間相符，流感疫苗需要年年打是個例外。另外我們以前講過疫苗的一個主要用途是中斷傳染鏈，全面使用后即使時效有限也可以終止大規(guī)模感染。所以這兩個疫苗是與新冠交戰(zhàn)決定性的勝利。

盡管很多政客不斷宣稱疫苗最快今年就能上市，但真正實現(xiàn)這個目標(biāo)既反映了現(xiàn)在科學(xué)技術(shù)的威力也是有一定運氣成分。疫苗的開發(fā)通常與新藥類似耗時耗力，據(jù)平均研發(fā)時間8-10年。另外并非所有病毒都能找到疫苗，HIV現(xiàn)在尚無疫苗可以使用。所以新冠疫苗在病毒基因序列公布10個月之后就能上市是個巨大技術(shù)成就。此戰(zhàn)之前mRNA技術(shù)是個尚無任何晚期臨床數(shù)據(jù)的新技術(shù)，而主要新技術(shù)平臺如抗體、基因療法、RNAi找到一個突破口都需要十幾二十年的時間，而且不能說象新冠這樣在規(guī)定時間、規(guī)定適應(yīng)癥實現(xiàn)突破。事實上多數(shù)新技術(shù)都是從相對容易的罕見病開始，mRNA疫苗這樣倉促上陣、第一個三期臨床就3、4萬人是個極端例子。盡管很多年初預(yù)測的不利情況沒有出現(xiàn)，但這些擔(dān)心絕對不是多余的。mRNA是復(fù)雜的、免疫系統(tǒng)是復(fù)雜的、新冠病毒是復(fù)雜的，thanks God these two vaccines worked so damned well。

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