默沙東收購OncoImmune

2020年11月24日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識(shí),感染疾病,免疫疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天默沙東宣布將以4.25億美元現(xiàn)金收購華裔科學(xué)家創(chuàng)建的OncoImmune、獲得其主打產(chǎn)品SACCOVID（曾用名CD24Fc），另外默沙東將投資5000萬美元支持OncoImmune其它產(chǎn)品的開發(fā)。SACCOVID顧名思義是個(gè)新冠藥物，今年9月在一個(gè)三期臨床的中期分析中顯示可令危重患者癥狀改善幾率提高60%（一級(jí)終點(diǎn)之一），并降低50%死亡率（次級(jí)終點(diǎn)之一）。新冠偷襲之前CD24Fc主要用于急性移植物抗宿主病(GVHD)，去年CD24因?yàn)樽鳛镃D47后第二個(gè)“別吃我”信號(hào)分子名噪一時(shí)。

【藥源解析】：默沙東是大藥廠里面新冠研發(fā)比較消極的之一，他們雖然與Moderna在其它疾病有合作但對(duì)mRNA新冠疫苗并沒有看好。CEO曾公開質(zhì)疑一年內(nèi)能找到新冠疫苗的可能性，但顯然這是一個(gè)誤判。雖然現(xiàn)在幾個(gè)新冠疫苗療效都不錯(cuò)、預(yù)計(jì)明年世界會(huì)開始恢復(fù)正常，但這個(gè)疾病徹底消失可能還需要一段時(shí)間。另外現(xiàn)在新冠藥物上市門檻很低、評(píng)審速度極快，如果三期成功還有一定市場(chǎng)價(jià)值。現(xiàn)在EUA上市的藥物都只對(duì)早期患者有一定幫助，晚期患者除了地塞米松沒有其它藥物顯示可靠療效。一開始被寄予厚望的IL-6通路抗體先后失敗，針對(duì)另一個(gè)主要細(xì)胞因子IL-1beta的藥物也失敗，所以SACCOVID能降低50%死亡率是個(gè)很重要的發(fā)現(xiàn)。雖然具體數(shù)據(jù)沒有公布，但默沙東出此價(jià)格說明數(shù)據(jù)比較可靠。

CD24去年因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)與免疫療法熱門靶點(diǎn)CD47類似可以傳遞“別吃我”信號(hào)而引起過一陣轟動(dòng)，但是總的來說還是個(gè)早期有待確證靶點(diǎn)。CD24是個(gè)表達(dá)廣泛的蛋白，核心結(jié)構(gòu)只有27個(gè)氨基酸。表達(dá)后會(huì)被接上一段糖脂（GPI），幫助這個(gè)蛋白鑲嵌到細(xì)胞膜。所以這個(gè)受體類似一個(gè)流動(dòng)施工隊(duì)，召之即來、麾之即去，雖然表達(dá)廣泛但居無定所。利用GPI這個(gè)機(jī)制的受體很多，估計(jì)至少上百個(gè)、看來是個(gè)常見工種。GPI沒有胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，CD24需要通過與其它膜上受體結(jié)合傳遞信號(hào)、Siglec-10是其中一個(gè)。CD24是個(gè)干細(xì)胞標(biāo)記、也在很多腫瘤細(xì)胞過度表達(dá)，當(dāng)然很多代謝活躍的正常細(xì)胞也過度表達(dá)這個(gè)蛋白。

除了CD24Fc,以色列曾報(bào)道一個(gè)人源化CD24抗體、文獻(xiàn)中還有幾個(gè)鼠源抗體。另外基于CD24的ADC、免疫毒素、CAR-T也都有人在做，倒不一定是對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)有多大信心、而是這些衍生物現(xiàn)在做起來技術(shù)門檻不算高。這類表達(dá)廣泛、功能繁雜的靶點(diǎn)通常比較難以成為藥靶，不是說它們不參與疾病發(fā)生、而是也有很多正當(dāng)工作，要找到有足夠治療窗口的適應(yīng)癥需要大量工作。新冠是個(gè)急性病，治好治不好用藥時(shí)間不會(huì)太長(zhǎng)、長(zhǎng)期副作用相對(duì)次要。另外重癥新冠危險(xiǎn)性很高、也可以容忍一定短期副作用。當(dāng)然最主要還是這個(gè)機(jī)理對(duì)新冠的毒性炎癥有一定控制能力，找到一個(gè)控制微生物誘導(dǎo)炎癥的合適機(jī)制絕非易事。

有趣的是另一個(gè)對(duì)GVHD有一定療效的藥物、JAK抑制劑Olumiant最近也批準(zhǔn)用于治療新冠。當(dāng)然CD24是不是與JAK同樣重要還有待觀察，但在任何疾病顯示一定治療窗口對(duì)于一個(gè)新靶點(diǎn)來說都是了不起的里程碑，畢竟所有成藥靶點(diǎn)加起來還不超過1000。新冠療效為以后適應(yīng)癥擴(kuò)展提供了一個(gè)堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，如果CD24Fc是個(gè)CoV2特異抗病毒藥物默沙東也未必會(huì)買，其它適應(yīng)癥的潛力估計(jì)也打在賬單里了。

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