百健聯(lián)手Sage開發(fā)神經(jīng)甾體藥物

2020年11月28日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,精神疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【藥源解析】：今天百健宣布將以8.75億首付、6.5億股權(quán)（每股104美元）、16億里程金外加銷售提成與Sage達(dá)成戰(zhàn)略合作。百健將與Sage共同開發(fā)其主要產(chǎn)品Sage214(zuranolone)、平分美國市場，并獲得除部分亞洲地區(qū)外的主要國際市場。另外一個神經(jīng)甾體在研藥物SAGE-324也在合作范圍內(nèi)，但這個藥物相對早期。因為主打產(chǎn)品部分權(quán)益被收購今天Sage反而下滑8%。

【新聞事件】：Sage的技術(shù)平臺是一類神經(jīng)甾體GABAA受體別構(gòu)調(diào)控劑，通過與傳統(tǒng)GABA受體配體如BZD和Z-藥物不同結(jié)合位點結(jié)合、能同時調(diào)控神經(jīng)突觸和外突觸的GABA受體，因此除了催眠之外還有抗驚厥、抗抑郁、和老年退行性疾病如AD的治療活性。Sage的第一個藥物Zulresso是唯一專門批準(zhǔn)用于產(chǎn)后抑郁的藥物，但因為使用不方便(需要連續(xù)靜脈滴注60小時)所以市場吸收欠佳。Sage最有價值產(chǎn)品是Zuranolone，適應(yīng)癥不僅包括產(chǎn)后抑郁還準(zhǔn)備進(jìn)軍人群更大的重癥抑郁。這個化合物不僅口服生物利用度很高、半衰期16小時，而且已經(jīng)在一個二期臨床Sage217產(chǎn)生非常優(yōu)異療效。但去年在一個叫做Mountain的三期臨床失敗，令Sage股票大跌。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是新藥研發(fā)的重災(zāi)區(qū)，能有一個廣譜治療活性的技術(shù)平臺雖然仍有很多工作要做但畢竟是個較高起點。百健是當(dāng)今中樞領(lǐng)域最主要的玩家，但最近10年除了SMA藥物Spinraza 外鮮有勝績。百健最重要的在研產(chǎn)品是AD藥物Adu，雖然FDA積極推動這個藥物的上市但本月初被FDA外部專家組強(qiáng)烈質(zhì)疑、現(xiàn)在上市機(jī)會渺茫。雖然百健這些年做了不少長期布局，如在基因療法和基因編輯的投人、也高調(diào)參與PD藥物L(fēng)RRK2抑制劑的開發(fā)，但這些產(chǎn)品也都是高風(fēng)險資產(chǎn)。Zuranolone因為已有類似產(chǎn)品上市所以相對風(fēng)險較低，如果找到合適劑量、用藥時間、和試驗終點這個產(chǎn)品在重癥抑郁還是有一定成功率的。

百健此前在抑郁并無太多投人，所以也不排除把這個產(chǎn)品向AD轉(zhuǎn)型的可能。AD的核心假說粉狀蛋白理論危機(jī)日益加重，Tau藥物也是遙遙無期，現(xiàn)在中樞炎癥正在成為一個新的介入點、而神經(jīng)甾體已經(jīng)顯示一定抗炎活性。GABA受體激活后不僅會有神經(jīng)傳導(dǎo)的急性反應(yīng)、還會影響神經(jīng)元的增生，所以盡管有的GABA受體調(diào)控劑半衰期很短不能全天控制GABA活性，但仍然可以通過再生神經(jīng)元改善AD癥狀。另外AD雖然以失智為代表癥狀，但其實是個多機(jī)理、多癥狀的綜合征。高達(dá)90%的AD患者有并發(fā)的抑郁、躁狂、失眠等行為障礙，而現(xiàn)在并無專門針對AD患者的此類藥物、治療只是使用通用抑郁、失眠藥物。因為GABA調(diào)控機(jī)理的廣譜性，神經(jīng)甾體可能在AD患者這個特殊人群有全面的治療功能。另外百健主攻的PD、ALS等中樞疾病患者也普遍有抑郁并發(fā)癥，所以這個平臺對百健是個合理的補(bǔ)充。

Sage繼去年MOUNTAIN失敗后也面臨財務(wù)壓力，今年4月被迫裁員50%以集中精力開發(fā)Zuranolone，所以今天的這筆現(xiàn)金對于Sage是雪中送炭。但是投資者可能認(rèn)為把主打產(chǎn)品的半壁江山出讓應(yīng)該價格更高，所以股價反而下滑。當(dāng)年強(qiáng)生幾乎以同樣價格獲得箭頭的主打乙肝RNAi藥物股市的反應(yīng)更為激烈。百健今天有小幅上揚(yáng)，似乎在估值談判上百健略占上風(fēng)。廠家得失另說，Sage有了百健這個強(qiáng)大合作伙伴其中樞甾體產(chǎn)品線的開發(fā)會更為高效，對于神經(jīng)甾體藥物來說這個合作絕對是個好消息。

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