NMN下架與瓦氏效應(yīng)新解

2021年1月18日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,養(yǎng)生保健,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

國家市場監(jiān)督總局上周發(fā)文排查非法經(jīng)營煙酰胺單核酸（NMN），指出NMN在中國不能作為藥品、保健品、或食品經(jīng)營。NMN是NAD+的生物合成前體，早期基礎(chǔ)研究表明NAD+供應(yīng)不足不僅可能引起細(xì)胞衰老、而且可能造成組織衰退。三年前《細(xì)胞》的一篇文章顯示NMN可以恢復(fù)小鼠肌肉血管密度和運動能力，而毛細(xì)血管密度下降和組織供血不足是衰老一個重要標(biāo)志。所以有部分科學(xué)家認(rèn)為補充NMN可以延年益壽，NMN也成為一個熱門保健食品。但目前NMN尚無臨床試驗證據(jù)顯示能夠延長壽命或改進生活質(zhì)量、安全性也未知，所以不能作為長壽藥使用。

有趣的是上周MIT的科學(xué)家在《分子細(xì)胞》雜志發(fā)表一篇有關(guān)NAD+的文章、解釋一個令學(xué)術(shù)界困惑了100年的瓦氏效應(yīng)，即腫瘤雖然超速增長需要很多能量但卻選用了能量產(chǎn)出效率較低的糖解作用。任何最后勝出的生物學(xué)決定都是平衡各種利弊的綜合決定，以前對瓦氏效應(yīng)的解釋是雖然糖解能量產(chǎn)出效率低、但可以產(chǎn)生大量細(xì)胞復(fù)制所需原材料，所以可以最大化腫瘤繁殖。MIT這個研究則發(fā)現(xiàn)腫瘤需要大量NAD+用于氧化還原反應(yīng)，有氧代謝的ATP與NAD+是偶聯(lián)在一起的。所以如果以ATP為中心則不能保證NAD+供給，而糖解更更能平衡供給ATP和NAD+。這個研究也說明阻斷NAD+可能成為一個腫瘤治療策略。

NAD+既能促進腫瘤增長又能延年益壽顯然有點自相矛盾。從生物學(xué)角度講細(xì)胞的長生不老與人體的長生不老有著本質(zhì)的區(qū)別，長生不老的細(xì)胞更經(jīng)常與腫瘤聯(lián)系在一起。細(xì)胞如果增長失控雖然局部生存占優(yōu)、但對宿主的整體健康是有害的，這也是為什么雖然理論上增值更快的腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞爭奪地盤占有優(yōu)勢、細(xì)胞都應(yīng)該希望早變異早超升，但多數(shù)人并沒有腫瘤的原因之一。人體在漫長的演化過程中制定了限制細(xì)胞無序增生的三大紀(jì)律、八項注意，如免疫監(jiān)控、抑癌基因、DNA修復(fù)等機制。NAD+現(xiàn)在的生理水平也不是拍腦門定的。

演化過程中物種選擇的主要壓力是傳宗接代，一切生物功能的優(yōu)化都是以繁殖下一代成功率為核心目的、長壽并非一個主要評價指標(biāo)。完成傳宗接代后個體對整個物種的影響已經(jīng)微乎其微，所以這以后的細(xì)胞行為主要依賴生命早期制定的紀(jì)律約束，即使有非分之想也不會有新的自然選擇家法伺候。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)是擴展演化制定的法律法規(guī)，希望通過技術(shù)干預(yù)繼續(xù)保持完成傳宗接代個體的細(xì)胞、組織對個體生存的責(zé)任感。如腫瘤治療引導(dǎo)細(xì)胞能繼續(xù)以大局為重、不要為了局部增長犧牲宿主的生存優(yōu)勢，長壽藥則是為了延長細(xì)胞在個體繁衍前的狀態(tài)。NAD+只是無數(shù)干預(yù)技術(shù)中的一個。

但生物體的復(fù)雜性令從改變細(xì)胞狀態(tài)預(yù)測整體功能幾乎沒有可能，而藥物治療也不能采取適者生存的粗暴方式。NAD+確實在細(xì)胞水平對細(xì)胞功能很重要，但是NAD+如果落到心術(shù)不正的細(xì)胞手中反而會縮短宿主壽命。事實上腫瘤細(xì)胞為獲得更多NAD+犧牲了效率更高的有氧代謝， NMN到底是延長正常細(xì)胞的壽命還是是給腫瘤遞刀子需要更多的基礎(chǔ)和臨床研究。

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