Tetraphase主打產(chǎn)品eravacycline三期臨床失敗，新藥研發(fā)仍是高危行業(yè)
【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司Tetraphase主打產(chǎn)品eravacycline在一個(gè)叫做IGNITE2的三期臨床失敗，股票狂跌80%。這是一個(gè)非劣效試驗(yàn)，比較靜脈注射/口服交替使用eravacycline和左氧氟沙星在治療復(fù)雜性尿路感染的療效，結(jié)果試驗(yàn)錯(cuò)過一級(jí)終點(diǎn)。這個(gè)試驗(yàn)共有908名病人參與，非劣效定義為治療后6-8天和標(biāo)準(zhǔn)療法的治愈率和細(xì)菌應(yīng)答區(qū)別在10%以內(nèi)。在此之前，eravacycline曾經(jīng)在一個(gè)腹內(nèi)感染的三期臨床實(shí)驗(yàn)達(dá)到一級(jí)終點(diǎn)。
【藥源解析】: Tetraphase是以哈佛合成大佬Andrew Myers的全合成四環(huán)素技術(shù)為基礎(chǔ)成立的，eravacycline是第一個(gè)進(jìn)入三期臨床的全合成四環(huán)素。四環(huán)素結(jié)構(gòu)復(fù)雜，以前結(jié)構(gòu)改造只能通過修飾發(fā)酵中間體，所以構(gòu)效關(guān)系研究受到很大局限。2005年Myers首次全合成了四環(huán)素母核，這個(gè)技術(shù)可以研究以前無法得到的類似物。這是少數(shù)有機(jī)合成技術(shù)作為新藥開發(fā)控速步驟的例子。現(xiàn)代新藥研發(fā)多數(shù)情況下靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和確證是最為關(guān)鍵的一步。
現(xiàn)代制藥工業(yè)起源于抗生素，曾經(jīng)是制藥業(yè)的絕對(duì)核心業(yè)務(wù)。但隨著多數(shù)抗生素專利過期，而多數(shù)感染可以用這些老藥控制，抗生素的研發(fā)逐漸退出主流。但現(xiàn)在耐藥菌的廣泛出現(xiàn)令細(xì)菌感染成為一個(gè)潛在的定時(shí)炸彈。原來MRSA只有醫(yī)院才有，現(xiàn)在已經(jīng)擴(kuò)大到社區(qū)。即使現(xiàn)在對(duì)革蘭氏陰性菌感染的治療手段也很有限。美國每年有200萬人受耐藥菌感染，23000人因此喪生，超過艾滋病的死亡人數(shù)，經(jīng)濟(jì)損失每年達(dá)到200億美元。如果超級(jí)細(xì)菌大范圍出現(xiàn)，我們又將回到前抗生素時(shí)代，什么前列腺增生、ADHD都只能算是無病呻吟。
Eravacycline通過全合成生產(chǎn)，所以成本很高，但是現(xiàn)在藥價(jià)的迅速攀升令這類高成本藥物也有生存空間。現(xiàn)在致命疾病如癌癥的藥價(jià)可以達(dá)到每年15萬美元以上，延長壽命卻只能以月計(jì)算。如果真是人人生而平等，那么抗生素價(jià)格達(dá)到上萬甚至10萬美元每個(gè)療程也并非沒有可能。
最近FDA的高評(píng)審?fù)ㄟ^率和免疫療法的節(jié)節(jié)勝利使有些人忘記了新藥研發(fā)依然是個(gè)高危行業(yè)，即使是成熟母核改造、非劣效試驗(yàn)也不是十拿九穩(wěn)。無獨(dú)有偶，今天Flexion的緩釋激素關(guān)節(jié)炎藥物FX006在二期臨床失敗，股票一度暴跌50%。象PD-1抑制劑這樣在多個(gè)適應(yīng)癥所向披靡的藥物并非新藥發(fā)現(xiàn)的常態(tài)，多數(shù)新藥仍然以失敗告終。所以今天Checkmate-012的Opdivo+Yervoy治療肺癌的積極結(jié)果應(yīng)該算是上帝的另一個(gè)禮物，因?yàn)榧词筆D-1抑制劑也不是在哪個(gè)適應(yīng)癥都會(huì)是陽性結(jié)果。
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難怪看到盤后TTPH大跌，但是像這一類的藥物，即便在治愈和應(yīng)答上與標(biāo)準(zhǔn)療法無差別，是不是還是可以挖掘一下它相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)療法的其他優(yōu)勢(shì)呢？比如說給藥間隔，副作用等。是不是因?yàn)檫@個(gè)全合成的四環(huán)素衍生物成本太高，所以即便有一些小的優(yōu)勢(shì)，在商業(yè)上也是沒有太大前途的呢？