諾華擴(kuò)大I-O空間，Aduro為上市造勢：臨床前資產(chǎn)估價(jià)繼續(xù)走高

2015年3月31日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),抗腫瘤藥,免疫疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天諾華宣布將和Aduro Biotech 合作開發(fā)其環(huán)雙核苷干擾素基因激活蛋白（STING）配體。諾華將首付2億美金，里程金可達(dá)5億美元。諾華還將以2500萬美元獲得Aduro的2.7%股權(quán)，并會(huì)投入2500萬美元開發(fā)這個(gè)產(chǎn)品。

【藥源解析】：諾華自去年收購葛蘭素的抗癌產(chǎn)品線后致力成為抗癌領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，而如今如果沒有免疫療法實(shí)在不好意思在抗癌領(lǐng)域自稱大哥。前年諾華曾收購了I-O技術(shù)公司CoStim，今天的收購顯然是未來I-O市場機(jī)器計(jì)劃的一部分。和以往不同的是諾華公布了具體合作款項(xiàng)，不知是否是為了幫助Aduro上市造勢。

干擾素基因激活蛋白是一種信號(hào)傳導(dǎo)蛋白，能檢測細(xì)胞內(nèi)外源性核苷并誘導(dǎo)干擾素的合成從而激活免疫系統(tǒng)。環(huán)雙核苷通常由細(xì)菌合成，而利用細(xì)菌抗癌的概念由來已久。Aduro自己就有利用李斯特菌作為腫瘤抗原載體的技術(shù)平臺(tái)并和楊森有近10億美元的技術(shù)合作。Aduro的環(huán)雙核苷還處在臨床前研究階段，諾華出此高價(jià)顯示這個(gè)技術(shù)的戰(zhàn)略潛力。前幾天我們討論了生物制藥是否存在泡沫。今天的這個(gè)合作樂觀人會(huì)認(rèn)為資本還會(huì)不斷進(jìn)入生物制藥，即使臨床前項(xiàng)目也可以天價(jià)賣出，所以這個(gè)領(lǐng)域投資還有利可圖。悲觀的人會(huì)認(rèn)為不作不死，這樣高風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目投資如此大手筆早晚有崩盤的一天。

干擾素是以前治療丙肝的核心組分之一，以其上刑般的副作用聞名，這也是不需要干擾素的新型丙肝藥物上市第一年就能賣幾十上百億美元的原因。癌癥無疑是比丙肝更嚴(yán)重的疾病，但這種通過激活干擾素合成的策略風(fēng)險(xiǎn)也是不言而喻的。就在5年前整個(gè)I-O領(lǐng)域還被主流所懷疑，也不是完全沒有根據(jù)的。即使最成功的PD-1也只有20%左右的應(yīng)答（黑色素瘤是個(gè)例外，50%左右）。現(xiàn)在大家似乎都堅(jiān)信任何激活免疫系統(tǒng)的機(jī)理都有很大成功可能，這是不現(xiàn)實(shí)的。

當(dāng)然最后不同機(jī)理的免疫療法最可能用途是復(fù)方組合，雖然現(xiàn)在尚無批準(zhǔn)的I-O療法組合。之所以諾華、施貴寶等大企業(yè)如此高價(jià)收購臨床前產(chǎn)品是因?yàn)檫@些藥物可能為未來的復(fù)方組合提供關(guān)鍵組分。這和改革開放之初大量內(nèi)地工人涌入深圳等開發(fā)區(qū)的情況有些相似。這些人多數(shù)沒有太高技能，更少能成老板，但由于整個(gè)城市高速發(fā)展所以需要各種各樣人力，所以每個(gè)人都可以分一杯羹。現(xiàn)在在研的免疫療法能作為單方使用的我估計(jì)鳳毛麟角，但不少可以成為復(fù)方組合的一部分，而抗癌領(lǐng)域以后復(fù)方組合肯定會(huì)大大增加。

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