默克Keytruda黑色素瘤臨床實(shí)驗(yàn)戰(zhàn)勝Yervoy，有望成為一線藥物

2015年3月25日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),免疫疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天默克宣布其PD-1抑制劑Keytruda作為一線藥物在一個(gè)叫做Keynote006的晚期黑色素瘤臨床實(shí)驗(yàn)中達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期的實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。更為重要的是Keytruda比現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)療法，施貴寶的CTLA-4抑制劑Yervoy（ipilimumab）顯著延長(zhǎng)病人壽命，實(shí)驗(yàn)因此提前終止。具體數(shù)據(jù)將在下個(gè)月的美國(guó)腫瘤研究協(xié)會(huì)年會(huì)上公布。

【藥源解析】: Yervoy是第一個(gè)在美國(guó)上市的所謂免疫哨卡抑制劑，唯一的批準(zhǔn)適應(yīng)癥是無(wú)法手術(shù)的黑色素瘤。這個(gè)藥上市僅四年但似乎就要步丙肝藥物Incivek和Olysio的后塵，成為曇花一現(xiàn)的產(chǎn)品。想當(dāng)年Incivek成為歷史上啟動(dòng)最快的新藥，第一年上市即超過10億美元銷售，但Sovaldi的橫空出世令I(lǐng)ncivek輝煌3年就成為昨日黃花。Olysio的故事如出一轍，2014年第一年上市就賣了20億美元，但第四季度只賣了2.5億美元，銷售趨勢(shì)不用畫圖也能想出來。Harvoni的出現(xiàn)令Olysio一年就成為過時(shí)產(chǎn)品。今天的這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)疑會(huì)令Yervoy市場(chǎng)受到嚴(yán)重蠶食。正所謂大江后浪推前浪，把前浪拍死在沙灘上。

當(dāng)然令施貴寶感到安慰的是他們自己的PD-1抑制劑Opdivo同樣所向披靡。雖然在黑色素瘤略微落后于Keytruda，但在更大的肺癌市場(chǎng)率先在美國(guó)上市，雖然是較小的鱗狀亞型。而Keytruda則在更大的非鱗狀肺癌數(shù)據(jù)領(lǐng)先，有望首先進(jìn)入這個(gè)適應(yīng)癥。二者都在其它多個(gè)實(shí)體瘤和血癌有臨床實(shí)驗(yàn)，并有早期數(shù)據(jù)顯示二者都可能成為廣譜高效抗癌藥物。更有很多復(fù)方組合在臨床實(shí)驗(yàn)中。Opdivo和Keytruda的競(jìng)爭(zhēng)令本球迷想起當(dāng)年馬拉多納和普拉蒂尼雙雄爭(zhēng)霸的80年代世界足壇。和球迷享受馬、普爭(zhēng)雄一樣，患者毫無(wú)疑問是PD-1抑制劑高速開發(fā)的最大受益者。

默克當(dāng)然會(huì)申請(qǐng)擴(kuò)大Keytruda到一線黑色素瘤。根據(jù)FDA四個(gè)工作日批準(zhǔn)Opdivo肺癌適應(yīng)癥的經(jīng)驗(yàn)，Keytruda雖然不一定四天批準(zhǔn)，但肯定會(huì)很快。即使在被批準(zhǔn)之前我估計(jì)就會(huì)有很多醫(yī)生標(biāo)簽外使用。

以前創(chuàng)新藥最大的對(duì)手是仿制藥，但現(xiàn)在越來越多的藥物在專利遠(yuǎn)未到期就被更好的新藥趕出市場(chǎng)。昨天我們還在討論顛覆性藥物如果太多支付部門將無(wú)力招架，今天的例子則為這個(gè)難題提供了一個(gè)令人頗為不安的解決辦法。這也為現(xiàn)在生物制藥牛市的泡沫增加了另一個(gè)詮釋。當(dāng)年Yervoy上市時(shí)投資者不會(huì)想到4年就開始銷售下滑，所以估價(jià)肯定高于實(shí)際價(jià)值。今天默克股票幾乎沒動(dòng)（收盤后交易上升1.3%），而施貴寶則下跌2.8%，30億美元市值灰飛煙滅。現(xiàn)在還有多少個(gè)類似Yervoy的在研產(chǎn)品被投資者熱捧？You don’t want to know。

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