施貴寶31億收購衛(wèi)材ADC

2021年6月19日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,藥物化學,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天施貴寶宣布將以6.5億首付（包括對衛(wèi)材的2億研發(fā)投入）、24.5億潛在里程金與衛(wèi)材達成合作開發(fā)其ADC藥物MORAb-202的協(xié)議。衛(wèi)材將負責生產(chǎn)，二者共同開發(fā)歐美亞組主要市場、施貴寶單獨開發(fā)剩余市場。MORAb-202是衛(wèi)材第一個ADC藥物，抗體部分是一個自主產(chǎn)權(quán)葉酸受體抗體、彈頭是艾日布林（Eribulin）、鏈接為可酶水解鏈接，現(xiàn)在處于二期研發(fā)階段。

【藥源解析】：日本是天然產(chǎn)物全合成的主力，為ADC的產(chǎn)業(yè)化奠定了技術(shù)基礎。艾日布林本身結(jié)構(gòu)就很復雜、它有一個更復雜的類似物叫做E7130，前年Kishi合成了10克這個東西震驚了化學界。第一三共的HER2 ADC藥物Enhertu與阿斯列康的合作是最近非常成功的案例，可能在一定程度上促進了衛(wèi)材/施貴寶的合作。HER2與葉酸受體有一定相似性，都是腫瘤增長需要的受體、都在很多腫瘤過度表達，據(jù)估計全球有百萬腫瘤患者過度表達葉酸受體。但到現(xiàn)在HER2藥物為什么如此鶴立雞群并不是很清楚，去年有研究說HER2藥物成功更多是與雄激素信號通路有關、也有研究說免疫系統(tǒng)起了重要作用。雖然這些機理有碰瓷嫌疑，但表達特異性不一定是HER2藥物成功的決定因素。

利用葉酸受體有著悠久的歷史，最有名的是用小分子葉酸配體與細胞毒偶聯(lián)的Vintafolide。這個由Endocyte開發(fā)的藥物曾經(jīng)獲得EMA支持有條件上市，商品名都起好了、叫做Vynfinit。但后因三期臨床失敗撤回申請，與默沙東10億美元的合作也終止。當然后來Endocyte把這個小分子藥物偶聯(lián)藥物平臺擴展到PSMA受體，以1200萬美元收購了一個叫做177Lu-PSMA-617的靶向放療資產(chǎn)，一年后被諾華21億收購。這個產(chǎn)品的VISION三期臨床今天ASCO大放異彩，這個產(chǎn)品也獲得FDA突破性藥物地位。

卵巢癌因為葉酸受體表達較多、二線以后標準療法有限是主要適應癥，當年EMA推薦批準Vynfinit就是受體陽性、耐鉑類藥物卵巢癌的成人患者。小分子配體與葉酸受體結(jié)合強度和內(nèi)化機制可能與抗體不同，所以用ADC通過葉酸受體遞送也一直在進行。雖然Immunogen的IMGN853在三期臨床失敗，但Sutro 的STRO-002去年在31位平均接受6種療法的晚期卵巢癌患者中產(chǎn)生10例應答、包括一例完全應答。這兩個試驗均沒有排除葉酸受體低表達患者，STRO-002將開始一個葉酸受體陽性子宮內(nèi)膜癌的臨床試驗。

施貴寶多年前曾與定向偶聯(lián)技術(shù)公司Ambrx 有過合作，湊巧的是Ambrx 本周宣布以每股18美元IPO。衛(wèi)材則與美國制藥界有過多年合作，有苦也有甜。剛剛引起巨大風波的Aduhelm上市其實就有衛(wèi)材一份、其股價也因此創(chuàng)歷史新高。但此前衛(wèi)材參與的百健另一個abeta抗體BAN2401和BACE抑制劑elenbecestat都以失敗告終，BAN2401也曾有過緋聞。另外衛(wèi)材也是Arena減肥藥Belviq的合作開發(fā)者、后成為唯一股東，但去年被要求主動撤市。施貴寶在免疫療法投入盡人皆知，雙抗和CAR-T因為收購新基也有一些布局。上個月剛剛以15億收購Agenus還在臨床前的TIGIT雙抗AGEN1777，此前2015年12億收購臨床前IDO抑制劑、2018年36億收購部分NKTR214權(quán)益也是大手筆。IO雖然撞上O藥這樣產(chǎn)品收益巨大，但遠水不解近渴、IO開發(fā)也更復雜。ADC經(jīng)歷幾年冰凍期后最近兩年多個藥物上市，業(yè)界基本知道北在哪個方向了。但ADC優(yōu)質(zhì)靶點有限，從目前數(shù)據(jù)看葉酸受體成為第二個HER2的可能性不大、至少單抗基本都失敗了，但STRO-002說明ADC還是一個值得一試的方向。

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