FDA邀請衛(wèi)生部監(jiān)察員調(diào)查Aduhelm審批過程

2021年7月10日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),制藥常識,熱門話題,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天FDA代理局長Woodcock寫信給美國衛(wèi)生部監(jiān)察官Grimm說因為百健AD藥物Aduhelm的批準(zhǔn)引起很多爭議，所以希望HHS能獨立調(diào)查百健管理層與FDA官員是否存在不合規(guī)往來。她說FDA監(jiān)管美國1/4的經(jīng)濟(jì)活動，所以有些決定引起爭議在所難免,但他相信FDA官員在批準(zhǔn)這個藥物過程中的職業(yè)操守和科學(xué)精神。Woodcock本人沒有參與這個藥物的審批，但批準(zhǔn)后代表FDA強(qiáng)硬表態(tài)。基本意思是藥已經(jīng)批了、愛咋地咋地，粉狀蛋白是個可靠標(biāo)記、不管你信不信反正我是信了。

【藥源解析】：FDA這個舉動非常罕見，估計是因為國會和消費(fèi)者組織都最近高調(diào)要求調(diào)查這個審批給FDA不小壓力。今天這封信只要求調(diào)查百健和FDA官員是否有不正當(dāng)往來、不涉及評審標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)然如果發(fā)現(xiàn)有利益交換的證據(jù)將是重磅炸彈，但即使沒有這方面證據(jù)也難以平息各方面對這個審批的質(zhì)疑聲。百健一年5.6萬美元的定價也引起爭議，你唱歌跑調(diào)也就算了、門票還這么貴。FDA每年批準(zhǔn)幾十個藥物所以偶爾有人有不同意見并不奇怪，事實上多數(shù)藥物評審專家組都是有支持、有反對， FDA需要根據(jù)多方面因素平衡批準(zhǔn)與否的利弊而做出最后決定，但Aduhelm確實與絕大多數(shù)新藥批準(zhǔn)有重大區(qū)別。

一是雖然專家組10：0反對、但FDA還是批了，結(jié)果三位評審專家抗議退出。二是FDA早就內(nèi)部決定有可能通過AA批準(zhǔn)這個藥物，但在專家組討論時卻說AA不在考慮范圍內(nèi)、所以專家們根本沒有機(jī)會評價這個審批通道。三是粉狀蛋白水平這個生物標(biāo)記不靠譜，F(xiàn)DA自己三年前還說這東西不能作為療效標(biāo)記、但現(xiàn)在說非常靠譜。早就有多個藥物可以降低這個標(biāo)記，但沒有一個改善癥狀、還有幾個惡化癥狀。四是降低粉狀蛋白這個治療策略已有大量藥物失敗，即使Adu成功你都得格外小心、別說兩個三期都已經(jīng)因為療效不足而提前終止。后來的分析只能算是回顧性總結(jié)經(jīng)驗教訓(xùn)、因為不是事先設(shè)定的，你不能躲在暗處什么時候數(shù)據(jù)好了就跳出來大喊試驗成功了、沒什么發(fā)現(xiàn)就說隨便轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)。最后FDA給的標(biāo)簽超出臨床試驗人群、以至于本周百健主動要求縮小標(biāo)簽，另外沒有腦水腫警告也有點過于友好。

這個批準(zhǔn)顯然鼓勵了南郭先生們集體應(yīng)聘，禮來、羅氏分別表示要如法炮制也加速申請自己已經(jīng)失敗的類似藥物。Abeta領(lǐng)域的交易和投資也立即活躍起來，促生沒有價值的研發(fā)泡沫。AD是個高度未滿足醫(yī)療需求、整個神經(jīng)退行性疾病都是，所以FDA希望矮子里拔將軍批準(zhǔn)一兩個藥物也是有情可原。這樣一來可以防止制藥業(yè)放棄這個領(lǐng)域、二來也給患者一線希望，但adu是個錯誤的樣板。新藥是個非常復(fù)雜的領(lǐng)域，大眾沒有能力自己判斷、完全依賴藥監(jiān)部門嚴(yán)格按科學(xué)原則辦事。去年新冠CDC、FDA有些官員出于好心為了支持或反對某些政策（比如口罩）而片面解讀科學(xué)數(shù)據(jù)已經(jīng)令公眾懷疑科學(xué)讓位于政治，這次FDA的表現(xiàn)也確實像是為了已經(jīng)做好的決定去搜集有利證據(jù)和審批途徑、而不是根據(jù)數(shù)據(jù)決定是否批準(zhǔn)。作為裁判的FDA不能為了比賽更精彩就改變比賽規(guī)則，公眾信任一旦失去需要很長時間才能找回。當(dāng)然如果還有不正當(dāng)交易那是更嚴(yán)重的問題。